T淋巴细胞的分类.ppt

* 2000年以前，尽管有这些矛盾的观察结果，但免疫学家仍然坚持维持自身免疫病主要由Th1介导。 2000年：发现IL-23由p19和p40两个亚单位组成，而p40是IL-12的一个亚单位。这就促使人们去研究IL-23与IL-12在慢性炎症疾病中的关系。 2002年：发现IL-12R?2表达在naive T细胞上， IL-23表达在活化的T细胞表面，提示IL-12在Th1分化发育中起重要作用，IL-23在T细胞成熟中的作用， 即二者在Th1细胞介导的免疫应答起始和维持中作用 * 2003年：IL-12p40和Il-23p19缺陷鼠抵抗EAE; IL-12-/-鼠易患超急性EAE; 这些出乎意料的结果提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。 IL-23-/-鼠抵抗 EAE，且不产生IL-17; IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17。 而IL-17是一种致炎性细胞因子，它参与多种慢性炎症反应包括血管生成、炎症细胞的募集、诱导上皮细胞和上皮组织产生炎症介质。 * IL-23促进IL-17A、IL-IL-17、TNF-a等的产生， 相反，IL-12特异性促进IFN-r、 颗粒酶F、颗粒酶 G 、TRAIL和FasL说明Th1、Th17可能具有不同的免疫功能。 静息的CD4+ T细胞向Th17谱系分化，依赖于IL-6和TGF-?存在，同时缺乏IL-4和IL-12。IL-6和TGF-?诱导T细胞表达转录因子ROR?T，ROR?T驱动T细胞表达IL-23受体，向Th17谱系分化。IL-23对Th17细胞的诱导分化没有明显作用，但对Th17细胞的扩增和进一步发育是必须的。其分子机制是IL-23通过IL-23R活化细胞内转录活化因子STAT1，STAT3和STAT5促进Th17细胞扩增和分泌细胞因子。 Th17细胞是最早参与抗感染应答的效应T细胞。遭遇到病原体时，树突状细胞（DC）最早合成IL-6和TGF-?，诱导静息T细胞分化为Th17。Th17离开淋巴结迁移至感染部位，在病原体抗原的刺激下，合成释放细胞因子，主要是IL-17家族成员IL-17A和IL-17E。纤维原细胞、上皮细胞和角化细胞高表达IL-17受体。IL-17诱导这些细胞分泌各种细胞因子，包括IL-6，趋化因子CXCL8和CXCL2，G-CSF，GM-CSF。趋化因子直接募集中性粒细胞，G-CSF和GM-CSF反馈作用于骨髓促进中性粒细胞和巨噬细胞的产生。因此感染部位IL-17的一个重要作用是诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子。同时Th 17细胞还可以产生IL-22，IL-22和IL-17可共同诱导角化细胞表达抗微生物肽如?-防御素。通过这种方式，抗原特异性Th 17细胞对早期感染部位由固有免疫系统产生的急性炎症反应发挥了放大作用。因此Th 17细胞的生理功能是防御胞外细菌的感染，尤其在肠道和肺粘膜等暴露于大量潜在病原体的部位。 * * * nature Reviews| Immunology volume 9 | november 2009 | 761. Figure 1. Three models for the differentiation of T follicular helper cells. T follicular helper (TFH) cells and differentiated T helper (TH ) cell subsets (such as TH1 cells, TH 2 cells, interleukin-9 (IL-9)-producing TH9 IL-17-producing TH 17 cells and inducible regulatory T (Treg ) cells) are derived from naive CD4 T cells. a | The pre-antigen model suggests that T cells and other T cell subsets arise from distinct naive CD4 T cell precursors. b | The pluripotent model suggests that all T cell subsets arise from a common pluripotent T cell precursor. c | The coordinated model suggests that T cells and T cells arise from distinct cytokine-competent