结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究-神经病学专业论文.docxVIP

结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究 摘 要 目的：研究已证实，脑出血（ICH，intercerebral hemorrhage ）后血肿中红 细胞溶解释放的血红蛋白 Hb（hemoglobin）及 Hb 降解产物在脑出血后脑水肿形 成中起着重要作用。结合珠蛋白 Hp( haptoglobin )是血液中重要成分，可与 Hb 结合形成紧密的非共价复合物 Hb-Hp，使 Hb 降解受抑制，据此推测 Hp 在脑出血 后脑水肿形成中具有抑制作用。本课题拟通过在 SD 大鼠脑内研究自体全血中去 除或外加 Hp 后对实验性 ICH 模型血肿中 Hb 及其代谢产物含量变化及其与血肿 周围脑组织含水量、血脑屏障变化、炎性细胞因子含量、自由基形成的关系。 方法：将 100 只 200-250g 成年健康雄性 SD 大鼠随机分成四组：假手术组(25 只)、 ICH 组(25 只)、Hp 去除组(25 只)、Hp 干预组(25 只)。①假手术组②ICH 对照组 ③Hp 去除组：断尾取血 100ul，采用亲和层析法去除 Hp。采用立体定向大鼠尾 状核注入去除 Hp 后的自体全血 50ul 制作。④Hp 干预组：断尾取血 100ul，加 入 100ul 所需 Hp 冻干粉相应量，采用立体定向大鼠尾状核注入外加 Hp 后的自 体全血 50ul 制作。按上述不同术后时间断颈处死大鼠，仔细分离大脑及血肿标 本进行相应处理. ① 观察上述四组不同时间血肿中 Hb 及 Hb 降解产物(血红素、 CO、铁离子、胆红素)含量变化。采用免疫组化分析及分光光度法。② 观察脑 组织含水量的变化③ 观察脑组织自由基 SOD、MDA 含量变化④ 观察上述四组不 同时间血肿周围脑组织炎性细胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-a 含量变化⑤ 观察上 述四组不同时间血肿周围脑组织血脑屏障病理变化:采作光镜和电镜观察。结 果： 1．假手术组在术后各时点神经功能障碍评分、脑组织含水量、Hb 及其降 解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、SOD、MDA 含量均未见明显异常。2．ICH 对照组、Hp 去除组 神经功能障碍评分和 SOD 活力显著高于假手术组；脑组织 含水量、Hb 及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、MDA 含量显著低于假手 术组。3．Hp 干预组 神经功能障碍评分和 SOD 活力显著高于 ICH 对照组、Hp 去 除组；而脑组织含水量、Hb 及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、MDA 含 量显著高于假手术组。结论：1. ICH 后，大鼠出现明显神经功能损害，脑组织 含水量增加，出现血肿周围脑组织水肿、炎性细胞浸润、炎性细胞因子产生、 自由基大量生成、MDA 含量明显升高，SOD 活力明显下降。2 .ICH 后 3 天红细胞 大量溶解，脑水肿达高峰，血肿周围脑组织 Fe 含量、血红素含量、UCB 含量和 CO 含量显著并且持续升高，脑水肿消退后血肿周围脑组织仍有 Fe、血红素、UCB 和 CO 蓄积。3. Hp 治疗 ICH 大鼠能显著改善其神经缺失症状、减轻脑水肿、降 低 MDA 含量，提高 SOD 活力；Hp 低表达时加剧 ICH 引起的脑损伤，Hp 缺乏时会 使脑损伤恶化，而 Hp 的过度表达则减轻 ICH -介导的脑损伤。 4.Hp 对 ICH 后 脑水肿及脑损伤具有脑保护作用；其机制可能与其降低脑 Fe 含量、血红素含量、 UCB 含量和 CO 含量含量，从而减轻脑组织氧化损伤有关 。 关键词：脑出血 脑损伤 结合珠蛋白 Haptoglobin inhibition of the formation of brain edema after ICH Abstract objective: Study has confirmed that intracerebral hemorrhage red blood cells dissolved in the release of hemoglobin (Hb) and Hb degradation products play an important role in the formation of brain edema after ICH. Haptoglobin (Hp) is an important component in the blood, and Hb to form tight non-covalent complexes Hb-of Hp, Hb degradation was inhibited. This suggests that Hp inhibited the