结核病合并肝功能损害患者的异烟肼血药浓度检测研究-临床医学;内科学呼吸系病专业论文.docxVIP

天津医科人学硕十学位论文中文摘要 天津医科人学硕十学位论文 中文摘要 目的： 随着全球范围内结核疫情的反弹，由抗结核药物引起的药物性肝损害在临 床比较常见，以异烟肼、利福平和吡嗪酰胺联合使用为主的化疗方案，是目前 推荐给结核病患者的有效短程化疗方案。肝脏是药物代谢的主要场所，也是药 物毒性反应的靶器官，易遭受药物损害，而临床医生面临的不是单一病种，为 了解结核病合并药物性肝损害和或肝脏基础性疾病这类患者，与单纯性结核病 患者在药物代谢动力学方面有何不同，本试验以异烟肼为例，在给予异烟肼常 规剂量下(O．39，Q d)，结核病合并肝功能损害和或肝脏基础疾病患者血清中其 浓度检测结果与同等情况下单纯性结核病患者血清中该药的检测结果在达峰时 间，有效血药浓度维持时间以及药物峰值浓度上有何差异。 方法： ～方面连续筛选天津市海河医院结核科2009年1月至2009年12月住院患 者中结核病合并肝功能损害和或肝脏疾病患者30例，早晨空腹给予异烟肼O．39， Q d连续5天，根据异烟肼正常药代动力学特点，分别于服药前，服药后1小时、 2小时、4小时、6小时、8小时、12小时七个时间点采取患者的静脉血，使用 高效液相色谱法(HPLC)检测并记录异烟肼的血药浓度作为试验组；另一方面 从同期住院患者中选取单纯性结核病(无肝功能损害且无肝脏基础疾病)患者 30例，用同样方法检测并记录患者异烟肼血药浓度结果作为对照组。试验数据 应SPSSl6．0处理。 结果： 两组血清样本异烟肼浓度在达峰时间(1小时或2小时)上，试验组1小时 达峰为24例(占本组例数的80％)，2小时达峰例数为6例(占本组例数的20％)， 而对照组l小时达峰为16例(占该组的53．33％)，2小时达峰为14例(占该组 的46．67％)，两组问异烟肼血药达峰时间上具有显著的统计学差异(刀=4．8，P O．05)；异烟肼的有效浓度维持时间方面，试验组的异烟肼血药浓度维持时间 10．20±2．48个小时，相应对照组为7．47±2．22个小时，两组间具有显著的统计 学差异(t=4，49，P0．05)；在异烟肼峰值浓度方面，试验组血清中异烟胼峰值浓 度为8．85±3．59m鲋，相应对照组其异烟肼峰值浓度为4．5l±1．42 m∥l，两组间 差异具有统计学意义(tt-6．113，P0．05)。 天津医科人学硕十学位论文结论： 天津医科人学硕十学位论文 结论： 结合临床试验组比对照组的异烟肼达峰时间提前，异烟肼的有效血药浓度 维持时间延长，其峰值浓度增高。基于以上试验结果，对于结核病合并肝损害 尤其存在肝脏基础性疾病患者在抗结核的过程中，应根据抗结核药物的血药浓 度监测进行个体化给药，在达到有效治疗的同时，尽量避免其毒副作用的发生。 关键词：结核病肝功能损害血药浓度检测异烟肼 天津医科大学硕十学位论文 天津医科大学硕十学位论文 Abstract objective： With the global tuberculosis epidemic rebounding，drug—induced liver injury by the anti—TB drugs ale more common in clinical．The combination chemothera-PY of Isoniazid，rifampicin and pyrazinamide，is effective short-course chemotherapy sche— me which is recommended for TB patients．The liver is the main site of drug metab— olism，and it is also a target organ for drug toxicity,which is vulnerable to damage by drugs．Clinicians face complicated diseases，to understand the differences between the TB patients with hepatotoxicity and simple TB patients in the pharmacokinetics of, we take Isoniazid for example．To understand what the different test results in serum concentrations in the peak time，the effective duration of soniazid blood concentration， the peak concentration betwe