2014-补体系统.ppt

一、补体的遗传缺陷 1.补体固有成份缺陷 肾小球肾炎；SLE；反复的化脓性感染等 2.补体调节蛋白缺陷 C1INH:遗传性血管神经性水肿; DAF、CD59：阵发性夜间血红蛋白尿等 二、补体与炎症性疾病： 三、补体与感染性疾病： 四、补体与异种器官移植：猪 免 疫 调 理 作 用 S S S S C3a C3d C3b C3c C3转化酶 CRI C5转化酶 C3转化酶 免疫黏附 清除循环免疫复合物的重要机制 发挥自身稳定作用。 第五节、补体与疾病的关系 遗传性血管神经性水肿（hereditary angioneurotic edema， HAE）， 是一种常染色体显性遗传病，缺乏C1INH或只有无活性的C1INH。 导致补体发生过度活化，使C2b、C3a和C5a产生增多，引起皮肤和黏膜水肿。 补体与感染性疾病： ①微生物促进补体活化后，微生物表面与C3b、iC3b、C4b等补体片段结合，通过CR1、CR2而进入细胞，使感染播散； ②某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而入侵细胞。例如：EB病毒以CR2为受体；麻疹病毒以MCP为受体；柯萨奇病毒和大肠杆菌以DAF为受体；等等。 补体与炎症性疾病：创伤、烧伤、感染、缺血再灌注、体外循环、器官移植等均可激活补体系统，所产生的炎性因子或复合物可激活单核细胞、内皮细胞和血小板，使之释放炎症介质和细胞因子而参与炎症反应。 补体与异种器官移植：猪-人之间异种移植术后，该天然抗体可与猪器官内皮细胞结合，通过活化补体而造成内皮细胞损伤，导致炎症及血栓形成，引起超急性排斥反应。 小结 １、掌握补体、C3和C5转化酶的概念２、熟悉补体系统的组成、命名３、掌握补体激活的经典途径４、熟悉比较补体激活的三条途径的异同点５、掌握补体的生物学活性６、了解补体的调节、补体的临床意义 识别阶段 Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化? C1s 活化 活化阶段 膜攻击阶段 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分 指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子， * 1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1（q r s）、C2…C9 2.补体激活其他途径成分以英文大写字母表示: 如B因子、D因子、H因子、MBL等。 3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。 4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。 5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。 6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b。 占血清蛋白的10%，血清中C3含量最高，1.2g/L；D因子含量最低，0.001g/L 总蛋白 5-6%，C1q 400kD, D因子 25KD， 0～10℃，活性维持3～5天 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等 均可破坏补体 ①从C1q-C1r2-C1s2开始的经典途径（classic pathway），抗原-抗体复合物为主要激活物；②从C3开始的旁路途径（alternative pathway），其不依赖于抗体；③通过甘露聚糖结合凝集素(mannan binding lectin, MBL)糖基识别的凝集素激活途径（MBL pathway）。 经典途径：激活物与c1q结合，依次激活c1、4、2、3、5到C9的级联酶促反应过程 MBL：血浆中的甘露糖结合凝集素直接识别多种病原微生物表面的甘露糖，，进而依次活化MBL相关的丝氨酸蛋白酶，形成C3、C5转化酶的过程 旁路：由微生物直接激活C3，由B因子、D因子、备解素参与 * 激 活 物： IC (immune complex) 多聚分子(肝素、多核苷酸) 糖(硫酸葡聚糖) 蛋白质(CRP) 脂质体 心肌线粒体 * 旁路途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用 天然活化，LPS 、酵母多糖、葡聚糖等多糖类物质可促进其活化 提供补体级联反应进行的稳定物 含有一个C3活化的正反馈调节环路 * 补体系统活化 ? 膜攻击复合物 ?溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等） ? 抗细菌、抗病