课件：遗传,免疫与肿瘤.ppt

? (3)基因扩增：原癌基因可因某种原因自身扩增而过度表达。在正常基因组中原癌基因只有单个拷贝，转录的产物有限，所以不会使细胞癌变。在受某种因素影响后，原癌基因增加了在基因组的拷贝数，由原来的一份增加到几十份甚至几百份，这被称为癌基因的扩增。当癌基因数量增多后就会导致基因产物的数量也随之增加，从而导致细胞癌变。???? (4)染色体易位：由于染色体的断裂与重排，细胞癌基因在染色体上的位置可以发生改变。易位可使原来无活性的原癌基因移至某些强有力的启动子或增强子附近而被活化，导致肿瘤发生。易位也可以导致癌基因的重排或融合，如：慢性粒细胞白血病人中检查到Ph染色体，它由9号和22号染色体相互易位形成，易位使9号染色体上的原癌基因abl和22号染色体上的bcr基因形成了结构异常的融合基因bcr-abl，它所编码的蛋白质促进细胞的恶性转化。 (二)肿瘤抑制基因 ???? 正常细胞基因组内存在的抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因，又称抑癌基因或抗癌基因。???? 它们的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化，它与癌基因的作用相拮抗。???? 当一对肿瘤抑制基因都因突变或缺失而丧失功能，即处于纯合失活状态时，细胞就会因正常抑制的解除而恶性转化。 ⑴ RB基因（视网膜母细胞瘤隐性基因）： 定位于细胞染色体13q14 , 编码产物为分子量105 kDa的磷蛋白，称P105－Rb。P105－Rb能和DNA结合，控制细胞由G1期进入S期，对细胞生长起负调节作用。Rb基因异常与视网膜母细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌等有关。 ⑵ P53基因： 定位于细胞染色体17P13。1，编码产物为分子量53 kDa的核磷蛋白，称P53蛋白。生物学功能为G1期DNA损伤的“检查点”，如DNA受损，P53蛋白累及，复制停止，使DNA损伤得以修复，修复失败则引起细胞程序性死亡，阻止细胞向恶性转化。P53基因可与肿瘤病毒瘤蛋白结合，或点突变、缺失、重排形式而失活，失去抑瘤性，因而具有促进恶性转化活性，由抑瘤基因转为瘤基因。 ⑶ MCC基因： 是家族性结肠息肉症的易感基因。定位于细胞染色体5q21 ，编码产物93 kDa蛋白质。 ⑷ APC基因： 是腺瘤样结肠息肉症的易感基因。定位于细胞染色体5q21，编码产物为300kDa的蛋白质。 ⑸DCC基因： 定位于细胞染色体18q21：3，编码产物190 kDa的磷酸化蛋白。DCC基因缺失或突变，DCC蛋白生成障碍，细胞生长分化紊乱，朝着恶性方向演变。 ⑹多肿瘤抑制基因： （MTS1）与多种肿瘤发生有关，包括肺、乳腺、骨、脑、皮肤、膀胱、肾、口腔等癌，黑色素瘤，白血病等。 现有研究结果表明，抗瘤基因通过其表达蛋白对细胞生长、分化、DNA合成以及生长信息传递等过程发挥调节作用，其根本作用在于抑制细胞过度增殖。 （三）肿瘤的多步骤遗传损伤学说 ???? 肿瘤的发生是一个复杂的过程。既有癌基因的激活，又有肿瘤抑制基因的缺失或失活。那么是不是一次基因突变就足以致癌呢?研究表明，肿瘤的发生是多步骤遗传损伤积累的产物，通常涉及的基因不止一个。结肠癌的发生过程提供了这方面的证据。???? 肿瘤发生的多步骤学说认为，一个正常细胞要经过多次遗传损伤打击后才能转变成恶性细胞。这种打击可以是原癌基因的激活，或是肿瘤抑制基因的突变或失活，以及环境因素促发某种遗传损伤等。一种肿瘤会有多种基因的变化，每一个基因的改变只完成其中的一个步骤，细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失活，肿瘤表型的最终形成是这些被激活与失活的相关基因共同作用的结果。另外，研究发现，在恶性肿瘤的转移过程中还存在着促进转移基因和抑制转移的转移抑制基因。 肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说 细胞增殖异常 干细胞化 正常细胞 细胞克隆性扩增 良性肿瘤形成 致癌因素 启动期 促进期 促癌因素 恶性肿瘤侵袭 与转移 恶性肿瘤形成 进展期 转移期 机体抗肿瘤免疫学机制 机体抗肿瘤免疫应答类型 1、固有免疫应答 2、适应性免疫应答 ⑴细胞免疫应答 ⑵体液免疫应答 （一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制 1、CD4＋T细胞（辅助性T细胞，TH） 此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞，而是依赖抗原提呈细胞，提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子，激活B细胞、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。⑴释放IL－2促进CTL增殖、激活NK细胞；⑵释放IL－4、IL－5促进B细胞活化、分化和抗体形成；⑶分泌肿瘤坏死因子等发挥抗肿瘤作用。 2、CD8＋T细胞