课件：儿童.ppt

诱导缓解治疗 VDLD（DNR×2） VDLD（DNR×4） VDLD（DNR×4） 早期强化治疗 CAM CAM×2 CAM×2 巩固治疗 HD-MTX 2g/m2 HD-MTX 5g/m2 （HR-1，HR-2，HR-3）×2 延迟强化治疗Ⅰ VDLD → CAM VDLD → CAM ↓ VDLD → CAM 中间维持治疗 6MP + MTX ↓ 延迟强化治疗Ⅱ VDLD → CAM 维持治疗 6-MP+MTX/VD+IT 6-MP+MTX/VD+TIT 6-MP+MTX/CA/VD﹢TIT CCLG-08治疗方案一览 CCLG-08方案特点 化疗强度：SR降低，HR增加 CNS预防：HD-MTX、鞘注，仅CNS3颅脑放疗 减少严重骨髓抑制药物（CTX、DNR)重用DEX、L-Asp 在标、中危取消鬼臼类药物 在一些中心进行MRD检测并用于调整方案 BMT适应症 初治HR-ALL，复发ALL 有合适配型高危ANLL 不可按成人标准衡量儿童 评估利弊 　－BMT高风险 　－绝非根治性 疗效评估 参照1987年全国白血病化疗讨论会制定的白血病治疗疗效标准 ＭＲＤ ＜ 10^-4为ＭＲＤ阴性 ＭＲＤ ＞ 10^-4为ＭＲＤ阳性 CR率 复发 197例中20例复发，复发率为10.2％ ＳＲ组、ＭＲ组、ＨＲ 组复发率分别为4.7％（4／85）、9.2％（6／65）、21.3％（10／47） 18例为骨髓复发，1例为中枢神经系统复发，1例为骨髓及中枢神经系统复发，复发距缓解时间最短4个月，最长30个月，中位时间11个月 死亡 197例10例死亡，病死率为5.1％，ＳＲ组2例，ＭＲ组1例，ＨＲ组7例。 其中８例因复发死亡，１例因移植后移植物抗宿主病、感染死亡，１例因化疗后肝小静脉闭塞病死亡，化疗相关病死率占0.5％。 三年疗效 随访时间2～36月，中位时间21月。无事件生存共187例，无事件生存率94.9%。197例平均生存时间（19.2±0.6）月 ＭＲＤ与疗效 １．ＭＲＤ与第33天缓解率 　198例中191例第33天进行MRD监测。 　MRD阳性54例，缓解45例，CR率为83.3％，MRD阴性组137例，均缓解，ＣＲ率100％，两组比较差异有统计学意义（χ2＝23.962，Ｐ＜0.05）。 ＭＲＤ与疗效 ２．ＭＲＤ与复发率 　MRD阳性组中９例复发，复发率为16.7％，MRD阴性组中６例复发，复发率为4.4％，两组比较差异有统计学意义（χ2＝8.081，Ｐ＜0.05）。 ＭＲＤ与疗效 ３．ＭＲＤ与疾病危险度 　CR时，SR 组中8例MRD阳性，阳性率为9.4％，MR组中20例阳性，阳性率为31.7％，HR组中26例阳性，阳性率为60.5％，三组间差异有统计学意义，其中HR组、MR组MRD阳性率显著高于SR组（χ2＝37.26，Ｐ＜0.05）。 国内儿童ＡＬＬ治疗存在问题 尚未建立完善的分型标准 分型过松，会将实际为中、高危患者降级治疗，治疗强度不够，导致不缓解、复发 分型过严，如仅根据年龄、ＷＢＣ水平等划为高危，治疗过度，造成化疗相关率与病死率增高 目前国内的化疗方案虽然降低了复发率，但化疗相关病死率仍较高 因此，准确分型、合理化疗才能最大限度地减少复发率和化疗相关病死率，从而提高长期无病生率 准确分型、个体化治疗的意义 ＣＣＬＧ－ＡＬＬ２００８ 方案将所有病例分为ＳＲ、ＭＢ、ＨＲ三组。 ＨＲ组分型标准强调的是细胞遗传学、分子生物学，及早期治疗反应，不再把ＷＢＣ、年龄及ＣＮＳＬ列入高危。 198例第33天总ＣＲ率达94.4％，ＳＲ组和ＭＲ组为100％，ＨＲ组为76.6％，三组早期缓解时间有差别，ＳＲ 组缓解所需时间最短，ＨＲ组最长。 与文献报道ＢＦＭ方案在发展中国家ＣＲ率91.6％比较，缓解率较高。 197例复发率为10.2％，文献报道98方案复发率分别为17％、10.6％，该方案较98方案复发率低 文献报道98方案化疗相关病死率达4.2％、7.0％，我们仅0.5％，较98方案明显低。因此，ＣＣＬＧ－ＡＬＬ２００８方案缓解率，尤其ＭＲ、ＨＲ组高，复发率有所降低，而化疗相关病死率明显降低。 准确分型、个体化治疗的意义 美国Ｓｔ．Ｊｕｄｅ儿童肿瘤研究医院和德国ＢＦＭ协作组将ＡＬＬ分成标危、中危和高危三组。 美国ＣＯＧ研究协作组针对儿童Ｂ系ＡＬＬ提出了四组分类系统：即低危、标危、高危和极高危。可见该方案与国外是一致的，该方案根据早期治疗反应重新划分危险度，反应好的维持原危险度和治疗强度，反应不佳的提高危险度和治疗强度，既能避免过度治疗所致的不良反应，又能防止治疗不足，改善了预后。 ＭＲＤ与临床疗效