课件：肿瘤的基本特征及分子机制.ppt

九、癌症的预防 癌症的三级预防: 病因预防，即减少或消除致癌因素，或阻断致癌环节，减少癌症的发生，称为一级预防。 早期发现、早期诊断和早期治疗(三早)，减少癌症病人的死亡，称为二级预防。 在治疗癌症病人时，预防或减少并发症、后遗症，预防癌症的复发和转移，提高生存质量称为三级预防。 日常生活与癌症预防 9大危险因素有关:21%的癌症是由吸烟引起的，吸烟可导致肺癌、口腔癌、胃癌、胰腺癌和膀胱癌，其位居首位；其他为饮酒，摄入蔬菜水果不足，超重和肥胖，缺乏运动，不安全性行为，城市空气污染，居室内煤烟和医用注射器污染。 (4) 启动子插入（promoter insertion） 接种 4－12个月 ALV 鸡（1日龄） B.C淋巴瘤 （ ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR ,具有启动子,一旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活 ） （二）抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor genes) 正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因，能抑制细胞生长，其功能丧失则可促进细胞恶性转化。 肿瘤抑制基因失活的常见形式： 基因缺失、基因突变和重排 基 因 功 能 与遗传突变相关的肿瘤 TGF-β受体 生长抑制 不明 E-cadherin 细胞粘附 家族性胃癌 NF-1 抑制ras信号传递 I型神经纤维瘤病和肉瘤 APC 抑制信号传导 家族性结肠多发性息肉瘤、结肠癌 Rb 调节细胞周期 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤 p53 调节细胞周期和DNA损伤所致的凋亡 多种癌和肉瘤 p16 抑制细胞周期素依赖激酶，调节细胞周期 恶性黑色素瘤 WT-1 核转录 肾母细胞瘤 BRCA-1 DNA修复 乳腺癌和卵巢癌 主要抑癌基因和相关肿瘤 Rb基因：最早发现的肿瘤抑制基因，Rb基因的功能是调节细胞周期，基因缺失常见于视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、结肠癌、肺癌。 P53基因：研究得最多的抑癌基因，功能是调节细胞周期和DNA损伤所致的凋亡 ●野生型p53：调节细胞周期和凋亡 ●突变型p53：p53基因缺失或突变，DNA损伤后细胞不能通过p53的介导而停滞于G1期，并进行DNA修复细胞凋亡；遗传信息受损的细胞进入增殖，发展成为恶性肿瘤。 致癌剂、电离辐射、致突变剂 p53基因正常细胞 p53基因突变或缺失 野生型p53活化 突变型p53不能活化 靶基因转录上调 DNA不能修复 DNA损伤 DNA损伤 p21等CDK 抑制基因 DNA修复基因↑ Bax等促 凋亡基因↑ G1细胞周期停止 DNA修复成功 受损细胞恢复正常 DNA修复失败 细胞凋亡 细胞不停止生长 细胞突变 恶性肿瘤 克隆性扩增和附加突变 （三）凋亡调节基因： 调节细胞进入程序性死亡的基因及其产物称为凋亡调节基因 ● bcl-2蛋白抑制细胞凋亡 ● bax蛋白则促进细胞凋亡 正常情况下bax和bcl-2在细胞内保持平衡 （四）DNA修复基因 DNA修复基因（DNA repair genes）：即对DNA损伤有修复作用的基因，这类基因通过修复原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控相关基因的非致死性损伤，间接影响细胞增殖与存活。 DNA修复调节基因缺失或突变患者，肿瘤的发病率增高。 （五）DNA错配修复基因 DNA错配修复基因（mismatch repair gene）：DNA复制过程中可发生核苷酸碱基错配，而特异性的酶可将其进行修复，这些酶的基因称为DNA错配修复基因。 （六）端粒和端粒酶 1．端粒和端粒酶的生物作用 端粒：真核细胞染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体，能维持染色体的稳定性和完整性，在细胞增殖和分化中发挥作用。 细胞有丝分裂时，染色体末端的端粒丢失，随细胞分裂次数增加，端粒逐步缩短，当缩短至某一长度时，失去了染色体免受重组和降解的保护，细胞停止分裂，导致细胞衰老和死亡。 端粒酶：细胞核内RNA和蛋白质复合体，激活的端粒酶能以自身的RNA为模板，合成端粒DNA重复序列，使其连接于染色体端粒末端，稳定端粒长度，维持细胞的无限增殖能力。 ▲恶性肿瘤细胞端粒酶活性增高。 ▲端粒酶活性可作为恶性肿瘤诊断指标之一。 ▲端粒酶可作为恶性肿