课件：移植免疫学.ppt

课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * * * * * * * * * * * * allo- 异常 * KIR：抑制型NK细胞受体 * * * * * * * * * 三、同种异型移植排斥反应的细胞学基础 针对移植物的细胞免疫应答机制：Tc、TDTH 针对移植物的体液免疫应答机制：Ig介导 通常T细胞识别自身MHC分子和抗原肽所形成的表位，供受者MHC分子有一个氨基酸不同就会发生强烈的移植排斥 反应. 但同种异基因移植时，T细胞又能识别来源于供者同种异型MHC分子和抗原肽所形成的表位(供者APC)。（交叉识别和交叉反应） NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后，受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反应的发生 Mechanism of alloreactive T-helper and T-cytotoxic cell activation in graft rejection 直接同种异型识别 直接识别途径—— 受者TC直接识别供者移植物上MHC分子 + Ag肽或完整的空载MHC分子，无须经受者APC对同种异型MHC分子处理，也无须受者MHC分子参与。 受者激活的T细胞以CD8+CTL为主；排斥强度较强；临床上主要引起急性排斥反应；排斥反应易被免疫抑制剂控制。 实验证明，直接同种识别是发生移植排斥的重要机制。 由直接同种识别而导致的排斥反应具有两个特点：速度快，因为省略了抗原的摄取、处理和加工；强度大，因为每一个体中，具有同种反应性的T细胞占T细胞总数的2%，而针对一般异源性抗原的T细胞仅占总数的1/10000。 直接识别的机制 1.TCR识别抗原肽－MHC分子复合物，即T细胞表位 2.交叉识别：正常情况下T细胞当中的每一克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。 间接同种异型识别 间接识别途径 —— 受者T细胞识别经受者APC加工处理、来源于供者 的MHC分子肽。 受者激活的T细胞以CD4+Th为主；排斥强度较弱；临床上主要引起慢性排斥反应；排斥反应不易被免疫抑制剂控制。 第二节 移植排斥反应的类型 超急性排斥反应(Hyperacute rejection) 指移植器官与受者的血管接通后数分钟至1~2天内发生的排斥反应，可见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体。 一、宿主抗移植物反应(host versus graft reaction, HVGR) 为宿主体内致敏的免疫效应细胞和抗体对 移植物进行攻击，导致移植物被排斥。 参与超急性排斥反应的抗原抗体成分： Ag：HLA-Ag ABO—Ag VEC—Ag （血管内皮细胞Ag） Ab：抗HLA(多次妊娠、输血、移植) 抗ABO （天然Ab，IgM类） 抗EVC （同上） 结局：一但发生，难以逆转。移植以失 败而告终。 Figure ? Kidney Transplantation Graft Rejection 急性排斥反应 （acute rejection) 为同种异型移植中最常见的一种排斥反应，一般在移植后数天至两周左右出现，80%~90%发生于移植后一个月内。 细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥重要作用：CD4+、CD8+Tc细胞和NK细胞。 急性排斥反应造成组织损伤的机制: 供受者MHA（ HLA）不同→通过直接、间接途径→活化CD4+Th1、CTL、NKC、MФ和Ab等→引起急性血管排斥反应。 慢性排斥反应（chronic rejection) 发生于移植后数周、数月、甚至数年。病变与慢性肾炎相似。移植器官的功能衰退可能由免疫和非免疫两种机制造成。 不同的脏器的临床表现各有特点，但病理表现有两点非常一致： 1.移植物血管周围和间质持续的炎症，移植物内动脉呈同心粥样硬化样增厚，内膜中平滑肌细胞和炎性T细胞、巨噬细胞混杂在一起。 2.血管间质变薄，有局灶性肌细胞坏死，弹性内膜灶性破损。因此，慢性排斥既有炎症因素，又有血管壁因素。 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction, GVHR ) 常见：骨髓移植、脾、胸腺、小肠移植或免疫缺陷的新生儿输血。 发生机制： 1）移植物有足够