课件：临 COMPLEMENT.ppt

　　2．淋巴因子（lymphokine）　由活化淋巴细胞产生，如IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13等。 (一) 按细胞来源分类 1．单核因子（monokine，MK）　由活化的单核吞噬细胞产生，如IL-1、8，TNF-α，IFN-γ等。 二、CK的分类及生物学活性 (二) 按功能分类 * 白细胞介素(interleukin,IL） 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，故称为白细胞间介素。后来发现IL也可由其他细胞产生并介导其他细胞。目前报道的已有30余种，依次命名为IL-1，IL-2…… 等。 TNF-β：也称淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T细胞产生，有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等生物学作用。 *肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 能使肿瘤组织出血坏死的细胞因子，根据其来源与结构分为TNF-α和TNF-β两种 ： TNF-α：由活化的单核巨噬细胞产生，低浓度时表现为抗感染、抗肿瘤及介导炎症反应，大剂量的TNF-α可使机体食欲减退、脂蛋白合成受到抑制引起恶液质，也称恶液质素。 TNF的生物学活性 1. 杀瘤、抑瘤作用 （1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤 组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死 2. 免疫调节作用 （1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、 IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性 3. 促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子 －1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能 4 .抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞 5. 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6. 引发恶液质 由TNF?引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血 是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒复制的能力而得名。根据来源和理化性质，可分为I/II型干扰素。 *干扰素（interferon , IFN） IFN-α（主要由白细胞产生） IFN-β（成纤维细胞和病毒感染细胞产生） IFN-γ（活化的T细胞和NK细胞产生的） 生物学作用：抗病毒、抗肿瘤及免疫调节。 能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的CKs。 *集落刺激因子（colony stimulating,CSF） 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 刺激红细胞的红细胞生成素（EPO） 刺激造血干细胞的干细胞生长因子（SCF） 血小板生成素 　是由十余种结构相似、多为8～10KD的蛋白质组成的,对吞噬细胞和淋巴细胞具有趋化或活化功能的细胞因子。 *趋化性细胞因子（chemokine ） 根据氨基端半胱氨酸的排列方式又分： α亚家族（代表成员为IL-8） β亚家族（代表为单核细胞趋化蛋白-1/MCP-1） γ亚家族（代表成员为淋巴细胞趋化蛋白） 转化生长因子-β（TGF-β） 表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生生长因子（PDGF） *生长因子（growth factor,GF） 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 三、细胞因子的生物学作用 介导固有免疫 抗病毒：Ⅰ性IFN、IL-15、IL-12 抗菌炎症：TNF、IL-1、IL-6和趋化性CK 抗肿瘤：IL-15刺激NK细胞增殖 刺激造血功能 IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO 细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 参与神经系统发育 和损伤修复 诱导APC产生MHC II，参与抗原提呈 调节免疫细胞分化、增殖 参与和调节免疫细胞的效应 介导与调节适应性应答免疫 （一）细胞因子与疾病 参与炎症的发生 促进炎性细胞渗出与趋化 激活炎性细胞 引起发热，参与炎症病理损伤 CK与肿瘤 抗肿瘤作用 TNF 、IFN、IL-4、OSM 促进肿瘤生长 IL-6、M-CSF、EGF CK与移植排斥反应 CK与免疫性疾病 免疫缺陷病 超敏反应疾病 自身免疫性疾病 四、细胞因子的