课件：非布司他培训.ppt

比较 别嘌醇 苯溴马隆、丙磺舒 非布司他 作用机制 抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成 减少尿酸在肾小管重吸收，促进尿酸在肾小管排泌 全面抑制黄嘌呤氧化酶，降酸效果更快 价格 低廉 较高 较高 对肾脏的毒性作用 较轻，可用于肾功能不全的患者 有一定肾毒性；不适合尿路结石的患者 较轻，可用于肾功能不全患者 国外使用情况 首选的降尿酸药 欧美国家禁止使用 首选的降尿酸药 皮肤不良反应 黄种人中出现严重皮疹3%，病死率高70% 较少出现皮肤不良反应 较少的严重皮疹发生 中国使用情况 “望而生畏”、“初生牛犊”、“无知而无畏”，检查HLA B*5801 首选药物 上市 黄嘌呤氧化酶（XO）的活性部位通过钼促进底物（黄嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能够催化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和 Mo6+均能结合，降尿酸效果优于别嘌醇 Uh M， et al. J Clin Rheumatol. 2011 Jun;17(4):204-6. 非布司他：独特的双重作用位点，效果更佳 尿酸 黄嘌呤 别嘌呤醇 羟基嘌呤醇 非布司他 非布司他，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变 一天一次的给药方法，服用方便 针对特殊的患者类型，无需调量 非布司他：欧美指南的推荐用药，安全有效 1.Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36. 2.Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct;64(10):1431-46. 2011年 EULAR指南建议1： 非布司他是一线降尿酸药物2 2012年 ACR指南推荐： 非布司他说明书 【适应证】 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。 “左”派意见 高尿酸血症是痛风的主要病理基础，应该积极地进行降尿酸治疗 高尿酸血症不仅会导致痛风的发生，亦可累及人体多个系统，是心血管不良事件的独立危险因素 高尿酸血症可以引起肾脏的损害 “右”派意见 只有10%高尿酸血症患者转变为痛风 “全民降尿酸”给社会带来沉重的经济负担 因为服药者增多可能引起的药物不良反应危害更大 中国专家共识 HUA治疗目标值：血尿酸357umol/l(6mg/dl) 常规检测血尿酸，尽早发现无症状HUA 所有无症状HUA患者均需进行治疗性生活方式改变；尽可能避免应用使血尿酸升高的药物 无症状HUA合并心血管危险因素或心血管疾病时（包括高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭或肾功能异常），血尿酸值8mg/dl给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的HUA，血尿酸值9mg/dl给予药物治疗 积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素 口 诀 5 （300） 6 （360） 7 （420） 8 （480） 9 （540） 有心血管危险因素 开始治疗 所有对象 开始治疗 初级治疗目标 最终治疗目标 外源性尿酸 肾脏排泄600mg/日 内源性尿酸 80% 20% 每天产生750mg 尿酸池(1200mg) 肠内分解200mg/日 进入尿酸池 60%参与代谢 （每天排泄约500~1000mg) 2/3 1/3 尿酸的排泄 目标科室： 高尿酸血症的危害 原发性痛风 *Multifarious Articles HUA 糖尿病 一项持续10年针对4536例患者的研究发现，25%的糖尿病是由于高尿酸导致 代谢综合征 72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素，支持将HUA纳入代谢综合征(P＜0.05) 高血压 Framingham研究表明，血尿酸(SUA)每增加77μmol/L，发生高血压的危险比为1.17(P=0.02) 肾脏损害 HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL，女≥6mg/dL时，终末肾病发生危险：男性增加4倍；女性增加9倍(P=0.0002) 脑卒中 HUA是脑卒中独立危险因素，并加重患者预后不良 冠心病 HUA是冠心病的独立危险因素，加重冠心病不良预后 心肌梗死 HUA是心梗的风险因素，SUA 381μmol/L，患者死亡率风险比为1.87(P0.05) 继发性痛风 肿瘤科（血液肿瘤、放疗科）：放、化疗后的病人尿酸升高；淋巴瘤、白血病 感染科：乙酰丁胺等治疗肺结核药物 外科（急诊）：严重外伤、挤压伤、大手术后；乙醇中毒、饥饿过度、酮症酸中毒、乳酸酸中毒等可引起血液中有机酸含量增多，抑制肾小管尿酸的分泌 使用方法（原发性）： 初始计量为40mg，每日一次 如果两周后血尿