课件：癌基因概述.ppt

5、mdm2基因变异与肿瘤发生 常见变异：高表达。 常见相关肿瘤：多种。 功能：1、表达产物为491氨基酸的具 有锌指结构的蛋白质。 2、可与P53和RB蛋白结合而使 其失去功能。 第二节 抑癌基因 一、概念 抑癌基因（tumor suppressor gene）又称为抗癌基因（antioncogene）是一类在正常情况下对细胞增殖有负调控作用，而在两个等位基因都缺失或失活时可促进肿瘤形成的基因。 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 基因名称 RB p53 APC BRCA DCC P16 NF1 PTEN VHL 13q14 17p13 5q21 17q21 18q21.3 9p21 17q11 10q23.3 3P25 染色体定位 二、常见的抑癌基因 相关肿瘤 视网膜细胞瘤 细胞核 结肠癌 乳腺癌、皮肤癌 结、直肠癌 多种肿瘤 神经纤维瘤病 胶质母细胞瘤 肾癌、嗜铬细胞瘤 （三）抑癌基因表达的产物 1、跨膜受体 2、胞质调节因子或结构蛋白 3、转录因子和转录调节因子 4、细胞周期因子 5、DNA损伤修复因子 6、其他功能蛋白 三、抑癌基因失活与肿瘤发生 1、Rb基因 常见变异类型：缺失突变、其他突变。 常见相关肿瘤：多种。 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、抑癌基因的作用机制 P Rb蛋白 2、p53基因 常见变异类型：缺失突变、点突变、移码突变、基因重排。 常见相关肿瘤：多种。 p53的功能： （1）抑制cyclin A的表达； （2）抑制DNA聚合酶与DNA复制起始复合物的结合； （3）激活抑制细胞分裂的基因； （4）抑制癌基因对细胞的转化。 （二）P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 3、p16基因 常见突变类型：基因缺失。 常见相关肿瘤：多种。 p16的功能: 与Cdc4结合，抑制其活性。 三、肿瘤发生中的多基因协同作用 （一）肿瘤发生的多基因协同假说： 细胞的癌变是多步骤，多重打击的复杂过程。在肿瘤发生 发展的各个阶段，至少需要两个或两个以上的不同的癌相关基 因异常激活或失活，才有可能引起癌变。 （二）多基因的协同规律： 核内癌基因易与胞浆癌基因发生协同作用（前者使细胞永生，后者改变细胞形态，降低对生长因子和贴壁的要求）。如myc与ras协同致癌 癌基因的激活与抑癌基因的失活协同致癌 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * 生长因子作用模式 内分泌 旁分泌 自分泌 生长因子受体 膜受体 胞内受体 （二）表达产物为生长因子受体的癌基因 癌基因 染色体位置 表达产物 c-erbB-1 7pter-7q22 TPK,EGF受体 erbB-2(neu) 17q21 TPK,EGF受体 c-ros 6q22 TPK,EGF受体 c-trk(oncD) 1q25-31 TPK,EGF受体 c-met 7q21-31 TPK,EGF受体 c-fms 5q33-34 TPK,CSF-1受体 c-kit 4q11-13 TPK,CSF-1受体 生