课件：抗肿瘤药ppt课件ppt课件.ppt

Platinum Compound铂类物质 Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin Covalently bind to nucleophilic sites on DNA 奥沙利铂 Cisplatin 顺铂 作用机制：与DNA单链(或双链)的碱基形成交叉联结→破坏DNA结构与功能 适应症： 1.睾丸癌：+长春碱、博莱霉素，80％完全缓解、部份治愈 2.食道癌：+平阳、+长春新碱，有效70％ 3.肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌有效 不良反应： 顺铂：主要是肾毒性、骨髓抑制、胃肠反应、听力 ↓、周围神经炎 卡铂：毒性较低，骨髓抑制。 破坏DNA的抗生素类丝裂霉素(Mitomycin) 机理：与 DNA的双链交叉联结，抑制DNA复制或使其断裂，为周期非特异药物 适应症：抗瘤谱广。乳癌、胃癌结、直肠癌、胰癌胆道癌、慢粒、恶性淋巴瘤 不良反应： 除常见的毒性外（持久骨髓抑制），还可引起下述毒性： 1.心脏毒性：突发心衰; 2.间质性肺炎; 3.漏出血管外可致坏死; 4.肾毒性 博莱霉素(Bleomycin) 机理： 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，使 DNA单链断裂→阻止DNA复制 适应症： 1.鳞状上皮癌: 食道(首选)、头颈、阴茎、外阴、宫颈癌 2.睾丸癌： 不良反应： 间质性肺炎或肺纤维化 拓扑异构酶抑制剂喜树碱(Camptothecine)羟喜树碱(hydroxycamptothecin) 　 机制： 抑制TOPO-Ⅰ 适应症： 细胞周期非特异性药物 不良反应：CPT不良反应较大，HCPT毒性反应较小，泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制、脱发 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 嵌入 DNA碱基间，阻止RNA合成 放线菌素D (Dactinomycin) 机制： 嵌入 DNA双螺旋鸟嘌呤与胞嘧啶之 间，抑制RNA多聚酶→mRNA合成 适应症：抗瘤谱窄 1.绒癌：恶性葡萄胎：50-70％ 2.肾母细胞瘤：手术+放疗+本药，治好80％ 3.恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤 不良反应： 胃肠反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等 多柔比星（阿霉素）（Doxorubicin，ADM) 药理作用： 嵌入DNA之间→mRNA生成和DNA复制 适应症：抗瘤谱广、疗效高 乳癌(31～43％)、肺癌(12～36％) 骨肉瘤(30％)、何杰金氏病、胃癌、肝癌、膀肮癌、肉瘤 不良反应： 除抗癌药常见毒性外，最严重毒性反应为心肌退行性病变和心肌间质水肿。 四、抑制蛋白质合成与功能的药 １.微管蛋白活性抑制药：长春碱类 药物：长春碱(vinblastin; VLB)、长春新碱(vincristin; VCR) 机制：与纺锤丝微管蛋白结合+ 微管变性 → 纺锤丝不能形成 细胞周期特异性药物，作用于 M期，有丝分裂停止于中期 长春花 适应症： VLB：急白、淋巴瘤、绒癌 VCR：急淋(诱导剂)、恶性淋巴瘤(20％)乳癌(20％)、肺癌 不良反应： VLB：骨髓抑制、脱发、胃肠道反应 VCR：骨髓抑制不明显，外周神经炎明显 紫杉醇类 (paclitaxel, taxol) 机制: 促进微管聚合，并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止。 适应症: 卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤 不良反应: 骨髓抑制;神经毒性;心脏毒性;过敏反应 ２.干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉生物碱类 ３.影响氨基酸供应的药物 L－门冬酰胺酶 五、调节体内激素平衡的药物 雌激素：前列腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 糖皮质激素：急、慢性淋巴细胞白血病。常 与其他抗恶性肿瘤药合用。 六、其他 三氧化二砷：我国学者首次应用于急性早幼粒细胞白血病。对多数其他肿瘤（包括实体瘤）也有抑制作用。 剧毒药，应在医生指导下使用。 Anti-angiogenesis ( VEGF Targeted Therapy) Can We Cure Cancer With Chemotherapy? Toxic side effects limit dose Cancer cells show drug resistance- innate drug resistance, or acquired resistance during treatment 四、副作用 近期毒性 常见毒性反应：出现较早，发生于增殖迅速的组织 骨髓抑制：血细胞寿命越短，越容易减少；↓白细胞＞血小板＞红细胞 消化道反应：恶心、呕吐 脱发：戴冰帽 特有毒性反应：较晚，长期大量用药，累及心、肾、肝等重要脏器 心脏毒性：多柔比星 呼吸系统毒性：博来霉素 肝脏毒性：L