课件：抗恶性肿瘤药物ppt-课件.ppt

2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ? 干扰核酸生物合成的药物 ? 影响DNA结构与功能的药物 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 干扰蛋白质合成与功能的药物 ? 影响激素平衡的药物 第二节 细胞毒类抗肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病（非实体瘤）、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化系统（食道癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。 P551 白血病是造血系统的恶性肿瘤 ，又称“血癌”。其特点是骨髓及其它造血组织中有大量无核细胞无限制地增生，并进入外周血液，将正常血细胞的内核明显吸附，该病居年轻人恶性疾病中的首位 。 白血病病人过分生产不成熟的白血球，妨害骨髓的其他工作，主要表现有白血病细胞的增生与浸润。 临床可见有不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。 白血病的病因比较复杂，迄今未被完全认识，许多因素与白血胞的发病有关，如病毒感染、放射性核素的照射、化学因素、药物及遗传因素等。 按白细胞发育成熟的程度区分，可将白血病分为急性、慢性两种。急性白血病，病人体内的白血病细胞几乎都是很不成熟的、幼稚的，以粒细胞为例，大多为原性粒和早幼粒细胞，晚幼粒等细胞为主。在这里应说明，慢性白血病不是从急性白血病衍变而来的。如按白细胞的不同类型来区分，可分为淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型、浆细胞型、巨核细胞型白血病，有时也可由两种细胞混合而成，如粒一单细胞性白血病。 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急性淋巴细胞白血病（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢性粒细胞白血病；同步化药物（使肿瘤细胞集中于G1期，增加化疗或放疗的敏感性）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急性粒细胞性白血病、单核细胞白血病）。 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能 损害/细胞死亡 ? 分类及代表药 （1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：最早用于恶性肿瘤治疗的药物，主要用于霍奇金病、非霍奇金恶性淋巴瘤；高效、速效，骨髓抑制，恶心、呕吐、脱发、耳鸣、黄疸、月经失调、不育 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：氮芥和磷酸胺基结合物，经肝P450氧化，裂环生成 醛磷酰胺?在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥发挥作用；抗瘤谱广，目前广泛应用的烷化剂；恶性淋巴瘤、?急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤、睾丸肿瘤；骨髓抑制，恶心、呕吐、脱发；丙烯醛? 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：是乙撑亚胺类烷化剂的代表，抗瘤谱较广；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱癌；骨髓抑制，白细胞和血小板减少。局部刺激性小，可注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢性粒细胞性白血病、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine，卡氮芥)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透过BBB；原发或颅内转移脑瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤。骨髓抑制，胃肠道反应及肺部毒性。 2. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) 3. 拓朴异构酶（I或II）抑制药