课件：胰腺癌及其最最新进展.ppt

信号传导蛋白和转录激活物(STAT3 STAT3属于STAT蛋白转录因子家族成员，在调节各种细胞程序(如细胞的生长、凋亡和分化)方面起重要作用。 在胰腺癌方面，STAT3的活化会促进肿瘤细胞的生长侵犯和转移，导致患者预后不良。 有研究显示，STAT3的失活能抑制体外胰腺癌SW1990细胞的侵犯，同时显著减少VEGF和MMP一2的表达 j。在胰腺癌裸鼠中，STAT3失活细胞的生长率，肿瘤对血管和肌肉的侵犯比对照组有明显减少和抑制；另外STAT3失活肿瘤细胞的MMP一7的表达也比对照组减少 。可以说明STA 失活对胰腺癌的生长及侵犯等有重要的抑制作用，同时也能减少MMP一7的表达。 ．SMAD ．合成三萜类化合物(CDDO—Me ．EGF受体(EGFR） ．胰岛素样生长因子一1受体(IGF一1R） ．MUC ．VEG 免疫治疗 抗肿瘤免疫疗法旨在诱导细胞毒性T淋巴细胞对胰腺癌细胞有效的反应。胰腺癌细胞表达TAAs如Wilms肿瘤基因一1(WT1)、黏蛋白1(MUC1)、人端粒末端转移酶逆转录酶(hTERT)、突变的K—ras、存活素、CEA或p53等，这些都可以作为免疫治疗的靶点。 免疫治疗的目的在于激活T细胞识别TAAs特异抗原，尤其是胰腺癌细胞自身通过产生免疫抑制细胞因子(例如TGF—B、IL—l0及IL一6)积极地促进免疫抑制，并且通过表达细胞表面分子调节免疫抑制如血管内皮生长因子(VEGF)、Fas配体(Fas—L)、程序死亡配体一1(PD—L1)、吲哚胺一2、环氧化酶一3。另外，胰腺癌的环境不仅由胰腺癌细胞组成，而且包含免疫抑制细胞，如癌相关成纤维细胞(CAFs)、髓样抑制细胞(MDSCs)、癌相关的免疫抑制巨噬细胞(TAMs)¨ 。免疫抑制细胞通过各种机制抗肿瘤免疫，包括脱精氨酸、释放活性氧和一氧化氮；最后，被胰腺癌诱导的免疫抑制微环境通过分泌IL—l0和TGF—B抑制CD8 CTL的功能 19]。胰腺癌中这些免疫抑制细胞的积累可能与疾病的分期和严重程度密切相关。 肽疫苗 在分子水平对抗原识别的理解已经导致肽疫苗的发展。 对胰腺癌的肽疫苗已经历了临床I、Ⅱ期试验 树突细胞(DC)源的疫苗 DCs通过发挥MHCI和lI，CD80和CD86，黏附分子而发挥效力，这些表 达为激活幼稚的CD4 和CD8 的T细胞提供了继发信号。 编码MUC1基因的人类肿瘤抗原黏蛋白是一种高分子量的糖蛋白，这种糖蛋白在胰腺癌和血液肿瘤的腺癌中过度表达，并且能被CTLs和单克隆抗体所识别_2 。 总之，随着胰腺癌分子生物学研究的深入，分子生物学治疗在胰腺癌领域方面取得的初步效果，为胰腺癌的治疗提供了一个新思路和新途径；希望分子生物学治疗的发展，能够大大地改善胰腺癌患者的治疗效果。 * * * 超声内镜检查 早期诊断胰腺癌 评估手术切除可能性 表现： 低回声实质性肿块，内部可见不规整斑点，呈圆形或结节状，肿块边缘粗糙，典型的病变其边缘呈火焰状 胰腺癌浸润周围大血管时表现为血管边缘粗糙及被肿瘤压迫等表现 腹腔镜检查 胰头癌：根据间接征象作出诊断 表现：胆囊明显增大，绿色肝，胃窦部大弯侧有不整的块状隆起及变形，右胃网膜动静脉及胰十二指肠上动脉曲张和肝脏及腹腔转移等改变 胰腺体、尾部癌：直接征象为胰腺肿块 胰腺活检和细胞学检查 术前细针穿刺胰腺活检(FNA) 术中FNA 获取胰腺细胞的方法有： 经十二指肠镜从胰管、十二指肠壁直接穿刺胰腺 B超、CT或血管造影引导下经皮细针穿刺胰腺组织 术中直视下穿刺胰腺。 是诊断胰腺癌有效方法之一 分子诊断研究进展 随着近年分子生物学和高通量测序技术的发展，在全基因组、转录组、蛋白质组水平筛选胰腺癌分子标记物成为了可能．可有效提高本病的早期诊断率。 病理学诊断 US、CT引导的细针穿刺活检组织 活检结果提示大约10％临床确诊病例为良性病变 穿刺诊断注意事项：禁食、术后给予止血及生长抑素 腹腔镜及术中活检组织 胰液及十二指肠引流液细胞学检查 腹腔冲洗液及腹水细胞学检查 分期 TNM分期(ＵＩＣＣ，2002) Ｔ-原发肿瘤 Ｔｘ原发肿瘤无法评估 Ｔ0无原发肿瘤证据 Ｔｉｓ原位癌 Ｔ1肿瘤局限于胰腺,长径≤2ｃｍ Ｔ2肿瘤局限于胰腺,长径2ｃｍ Ｔ3肿瘤向胰腺外扩展,但尚未累及腹腔干或肠系膜上动脉 Ｔ4肿瘤累及腹腔干或肠系膜上动脉 Ｎ-区域淋巴结 Ｎｘ区域淋巴结转移无法评估 Ｎ0无区域淋巴结转移 Ｎ1有区域淋巴结转移 Ｍ-远处转移 Ｍｘ远处转移无法评估 Ｍ0无远处转移 Ｍ1有远处转移 Ｇ组织病理学分级 Ｇｘ:分化程度无法评估 Ｇ1:高分化 Ｇ2:中分化 Ｇ3:低分化 Ｇ4:未分化 UICC胰腺癌临床分期 Scope