课件：溶贫和PNH-MJ.ppt

骨 髓 检 查 增生性骨髓象，幼红细胞系增生 可出现骨髓增生低下 可存在两系或三系“病态造血” CD55和CD59的流式细胞术检测 外周血红细胞、中性粒细胞、淋巴细胞或骨髓单个核细胞的细胞膜上CD55和CD59表达减低 CD59-细胞＞10%可诊断 Diagnosis 诊 断 临床表现 Ham试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验或Rous试验中任两项阳性； 流式细胞术粒细胞、红细胞CD55、CD59表达降低 鉴 别 诊 断 再生障碍性贫血 缺铁性贫血 自身免疫性溶血性贫血（AIHA） Treatment 促进正常造血功能恢复 尽量避免诱发因素 控制急性溶血发作 防治并发症 治疗原则 异基因造血干细胞移植 不作为首选 适应症：年轻、有难以控制的溶血、反复血栓形成或合并骨髓增生低下的患者 支 持 治 疗 输血：可减少PNH红细胞产生 雄激素：促进红系造血 铁剂治疗：长期含铁血黄素尿和血红蛋白尿可导致缺铁，常规剂量的1/3-1/10 控制急性溶血发作 糖皮质激素：抑制补体激活 碳酸氢钠 右旋糖酐 防治血栓栓塞 静脉肝素抗凝治疗，逐渐过渡到长期口服华法林治疗 重点内容 HA的定义 血管内溶血/血管外溶血、急性溶血和慢性溶血的临床表现 HA的实验室检查、诊断和治疗原则 PNH的定义、临床表现、实验室检查、治疗 The end! HA诊断的步骤 1 : 肯定溶血性贫血 2: 确立HA的性质和病因 肯定溶血性贫血的诊断 有血红蛋白尿或1周内Hb下降速度超过10g/L，除外出血因素； 有RBC破坏增加的实验室依据 有RBC代偿性增生的实验室依据 确立溶血HA的性质和病因诊断 重视病史询问和体格检查 重视外周血涂片RBC形态的检查 确立HA的病因—依赖特殊的实验室检查 Treatment HA的治疗原则 去除病因 肾上腺皮质激素和免疫抑制剂 脾切除术 红细胞输注 适当补充造血原料 肾上腺皮质激素和免疫抑制剂 肾上腺皮质激素：自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的首选治疗，PNH频发型患者可减轻溶血 免疫抑制剂：AIHA和PNH患者肾上腺皮质激素治疗效果欠佳时可加用 脾切除术 适应症: 1. 遗传性球形红细胞增多症 2. 需大剂量肾上腺皮质激素才能维持或药物治疗无效的AIHA 3. 有中度贫血的遗传性椭圆形红细胞增多症及遗传性口形红细胞增多症 4. 某些类型的珠蛋白生成障碍性贫血 红细胞输注 AIHA 或 PNH患者输注洗涤红细胞 适当补充造血原料 叶酸 铁剂：长期血红蛋白尿患者 break Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria(PNH) Induction PNH是一种获得性造血干细胞克隆性疾病: X染色体上PIG-A基因突变 慢性血管内溶血 50 RBC对激活补体异常敏感 HSC及其分化成熟的各种血细胞GPI-锚链蛋白缺乏 典型临床表现 与睡眠相关的、间歇发作的慢性血管内 溶血和血红蛋白尿； 可伴有全血细胞减少或反复血栓形成 Pathogenesis PIG-A 基因 : 磷脂酰肌醇糖苷-A phosphatidylinositol glycan class A gene GPI-锚链蛋白: 糖化肌醇磷脂锚链蛋白 glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins GPI-锚: 糖化磷脂酰肌醇锚 glycosylphosphatidylinositol-anchor X染色体短臂上的 PIG-A基因突变 所有造血细胞上 GPI-锚缺乏 RBC对活化补体异常敏感 GPI-锚能链接补体调 节蛋白至细胞膜上 X连锁的 PIG-A 基因是 GPI-锚合成所必需的 55 PNH cell Normal cell The molecular basis of the cellular abnormality in PNH 补体介导的RBC破坏机制 补体激活 膜攻击复合物 (C5b–C9) 导致RBC裂解 C3 转化酶是C3活化和C5b–C9 形成所必需的 血液pH降低、离子强度减弱、蛇毒作用、血镁浓度增加 补体调节蛋白 CD59--膜反应性溶血抑制物 (membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL) 与C9 结合，阻止膜攻击复合物(C5b–C9)的形成 CD55-- C3转化酶衰变加速因子 ( decay accelerating factor, DAF) 阻