课件：膀胱灌注80762.ppt

* 深圳万乐药业有限公司 ShenZhen Main Luck Pharmaceuticals Inc. 吡柔比星(THP)膀胱灌注 药理学基础 理想的膀胱灌注药物应具有: 1.在膀胱上皮内迅速达到有效浓度； 2.全身吸收少； 3.局部副作用小的特点。 * * 蒽环类药物阿霉素（ADM）已在临床上广泛用于浅表性膀胱癌的预防复发和治疗。吡柔比星（THP）为最新一代的蒽环类药物，临床已证明对多种肿瘤有效。根据吡柔比星的药代动力学和药效学的原理，国外学者认为THP是适合膀胱灌注的理想药物。 体外对膀胱肿瘤细胞株的高效细胞毒作用 Akaza H，等1988年在《Urology 》上报道了THP与ADM对MBT-2和T-24细胞株的细胞毒作用，结果如下： * 体外对膀胱肿瘤细胞株的高效细胞毒作用 THP、ADM对MBT-2、T-24的细胞毒作用 MBT-2（IC50） T-24（IC50） THP（A） ADM(B) A/B THP(a) ADM(b) a/b 1hr 0.20 11 1/55 0.28 1.3 1/4.6 72hr 0.02 0.19 1/9 0.03 0.07 1/2.4 注:IC50为半数抑制浓度（即杀灭癌细胞一半时所需药物浓度） * * 从结果来看，THP较ADM对膀胱肿瘤细胞有更强的细胞毒作用。1小时时THP对MBT-2细胞的IC50仅为ADM的1/55，72hr也仅为1/9，对T-24细胞株也分为ADM的1/4.6和1/2.4。由此可以看出，THP在体外对膀胱肿瘤细胞株的细胞毒作用远远强于目前膀胱灌注的常用药物ADM。究其原因，Akaza H等认为是由于THP较ADM能更迅速被MBT-2和T-24细胞摄取。  排染试验（ DEA %） 药物 ADM THP EPI MMC X±S67.2±25.2 17.0±16.9 47.6±19.0 26.1±19.9 排染试验：药物杀细胞毒作用越强，存活细胞越少， 排泄染色剂情况越差。 荻原雅彦等观察了THP、ADM、MMC和EPI的药敏试验 * 药物敏感试验 肿瘤细胞对THP的高摄取速率 Kunimoto S等在1983年《The Journal of Antibiotics》上报道了肿瘤细胞L5178Y对THP和ADM的摄取情况，结果如下：： * 肿瘤细胞对THP的高摄取速率 肿瘤细胞（L5178Y）对THP和ADM的摄取速率 THP（A） ADM（B） 药物浓度 (μg/minute/2×106cells ) 1μg/ml 0.524 0.003 174 0.1μg/ml 0.053 0.0003 176 * 肿瘤细胞对THP的高摄取速率 THP和ADM的亚细胞分布（L5178Y,10分钟) 药物浓度（μg/107cells） 药物 胞浆 胞核 合计 THP 7.28(26.3%) 20.4(73.5%) 27.7 ADM 0.143(21.6%) 0.518(78.4%) 0.661 *  肿瘤细胞对THP的高摄取速率 从上面结果可以看出，肿瘤细胞对THP的摄取速率要远远高于ADM，约为ADM的170倍。在相同时间下其在肿瘤细胞内浓度远远高于ADM。THP被肿瘤细胞高选择性摄取后，主要分布于细胞核中(75%)，阻滞细胞分裂，使其停滞于G2期。 * THP在膀胱肿瘤细胞的靶向性分布 Akaza H等报道了THP和ADM膀胱灌注后在小鼠正常膀胱组织中的分布情况，他认为THP和ADM虽在膀胱正常组织中的浓度差异无统计学意义，但THP要低于ADM，结果如下： * THP在膀胱肿瘤细胞的靶向性分布 膀胱灌注后小鼠正常膀胱组织中THP和ADM的分布情况 THP ADM 样品编号 组织浓度（μg/g） 样