糖尿病肾病的防治 糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因。早期糖尿病肾病的特征是尿中白蛋白排泄轻度增加(微量白蛋白尿),逐步进展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平上升,最终发生肾功能衰竭,需要透析或肾移植。肾功能的逐渐减退和发生心血管疾病的风险增高显著相关。因此,微量白蛋白尿与严重的肾病变一样,都应视为心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素。在糖尿病肾病的早期阶段通过严格控制血糖和血压,可防止或延缓糖尿病肾病的发展。 (一)诊断和筛查 1、糖尿病肾病的诊断:1型糖尿病所致肾损害分为5期,2型糖尿病导致的肾损害也参考该分期。 Ⅰ期:肾小球高滤过,肾体积增大; Ⅱ期:间断微量白蛋白尿,患者休息时尿白蛋白排泄率(UAE)正常(<20μg/min或30mg/d),病理检查可发现肾小球基底膜轻度增厚及系膜基质轻度增宽; Ⅲ期:早期糖尿病肾病期,以持续性微量白蛋白尿为标志,UAE为20~200μg/min或30 ~300mg/24h,病理检查GBM增厚及系膜基质增宽明显,小动脉壁出现玻璃样变; Ⅳ期:临床糖尿病肾病期,显性白蛋白尿,部分可表现为肾病综合征,病理检查肾小球病变更重,部分肾小球硬化,灶状肾小管萎缩及间质纤维化;Ⅴ期:肾衰竭期。糖尿病肾病为慢性肾病变的一种重要类型,对糖尿病肾病应计算GFR,采用肾病膳食改良试验(MDRD)或Cockcroft—Gault(C—G)公式进行估算。 在诊断时要排除非糖尿病性肾病:以下情况应考虑非糖尿病肾病:糖尿病病程较短;单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿;短期内肾功能迅速恶化;不伴视网膜病变;突然出现水肿和大量蛋白尿而肾功能正常;显著肾小管功能减退;合并明显的异常管型。鉴别困难时可以通过肾穿刺病理检查进行鉴别。 2、筛查:糖尿病患者在确诊糖尿病后每年都应做肾病变的筛检。最基本的检查是尿常规,检测有无尿蛋白。这种方式有助于发现明显的蛋白尿(以及其他一些非糖尿病性肾病),但是会遗漏微量白蛋白尿。 检测尿液微量白蛋白最简单的方法是测定尿中白蛋白与肌酐的比值,只需单次尿标本即可检测。如结果异常,则应在3个月内重复检测以明确诊断。 应每年检测血清肌酐浓度,并计算GFR。 确诊糖尿病肾病前必须除外其他肾疾病,必要时需做肾穿刺病理检查。 (二)治疗 1、改变生活方式:如合理控制体重、糖尿病饮食、戒烟及适当运动等。 2、低蛋白饮食:临床糖尿病肾病期时应实施低蛋白饮食治疗,肾功能正常的患者饮食蛋白入量为0.8g/(kg?d);在GFR下降后,饮食蛋白入量为0.6~0.8g/(kg?d),蛋白质来源应以优质动物蛋白为主。如蛋白摄入量≤0.6g/(kg?d),应适当补充复方α—酮酸制剂。 3、控制血糖:肾功能不全的患者可以优先选择从肾排泄较少的降糖药,严重肾功能不全患者应采用胰岛素治疗,宜选用短效胰岛素,以减少低血糖的发生。 4、控制血压:大于18岁的非妊娠患者血压应控制在130/80mmHg以下。降压药首选ACEI或ARB,血压控制不佳者可加用其他降压药物。 5、纠正血脂紊乱:在进行调脂治疗时,应将降低LDL—C作为首要目标。如无他汀药物的禁忌证,所有已罹患心血管疾病的糖尿病患者都应使用他汀类调脂药,以使LDL—C降至2.07mmol/L(80 mg/dl)以下或较基线状态降低30%~40%。 对于没有心血管疾病且年龄在40岁以上者,如果LDL—C在2.5mmol/L以上或TC在4.5mmol/L以上者,应使用他汀类调脂药;年龄在40岁以下者,如同时存在其他心血管疾病危险因素(高血压、吸烟、微量白蛋白尿、早发性心血管疾病的家族史及估计的心血管疾病整体危险性增加)时亦应开始使用他汀类药物。 如果甘油三酯浓度超过4.5mmol/L(400mg/dl),可以先用降低甘油三酯贝特类药物治疗,以减少发生急性胰腺炎的危险性。当他汀类药物治疗后LDL—C已达标,但甘油三酯>2.3mmol/L,HDL—C<1.0mmol/L时可考虑加用贝特类药物。 对于无法达到降脂目标或对传统降脂药无法耐受时,应考虑使用其他种类的调脂药物(如胆固醇吸收抑制剂、缓释型烟酸、浓缩的ω 3脂肪酸、胆酸螯合剂、普罗布考和多廿烷醇等)。 所有血脂异常的患者都应接受强化的生活方式干预治疗,包括减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入、减轻体重、增加运动及戒烟、限酒、限盐等。 6、控制蛋白尿:自肾病变早期阶段(微量白蛋白尿期),不论有无高血压,首选肾素—血管紧张素系统抑制剂(ACEI或ARB类药物)减少尿白蛋白。因该类药物可导致短期GFR下降,在开始使用这些药物的前1~2周内应检测血清肌酐和血钾浓度。不推荐在血肌酐>3mg/dl的肾病患者应用RAS抑制剂。 7、透析治疗和移植:对糖尿病肾病肾衰竭者需透析或移植治疗,并且糖尿病肾病开始透析要早。一般GFR降至
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