第一章 生物药剂学概述.ppt

一、生物药剂学的定义 1、生物药剂学的定义 (Biopharmaceutics) 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程, 阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、研究生物药剂学的目的 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方、生产工艺 为临床合理用药提供科学依据 使药物发挥最佳的治疗作用 近年随着化学工业原料及制药工艺技术的迅速发展，药剂学家己考虑到药物制剂如何 能更适合临床用药需求 提高药效 降低毒副反应 加强病人用药依从性等方面 而研制多种各型的新制剂 3、剂型因素 药物的化学性质 药物和剂型的物理性质 剂型、用药方法 辅料的性质、用量 处方中药物的配伍、相互作用 制剂工艺、操作条件、贮存条件 4、生物因素 种族差异 性别差异 年龄差异 生理差异 病理差异 遗传因素 5、药效 疗效 副作用 毒性反应 二、药物的体内过程 1、吸收(absorption)速度、量 药物从用药部位进入体循环的过程 2、分布(distribution) 药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程 3、代谢(metabolism) 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程 4、排泄(excretion) 药物或其代谢产物排出体外的过程 各种剂型的体内过程 机体对药物的处置过程 P-糖蛋白 转运载体蛋白是影响药物体内过程的重要因素，P-糖蛋白（P-gp）是其中最主要的一种转运子。P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。了解P-gp的这些作用有助于增加临床用药的合理性。 第二章 口服药物吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运(membrane transport): 物质通过生物膜(或细胞膜)的现象。膜转运是重要的生命现象之一 。 药物的吸收(absorption of drug): 是指药物从给药部位进入体循环的过程。 (一)生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1)经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型(classical model)脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2)液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 (fluid mosaic model)流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3)晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 (二)生物膜性质 (三)膜转运途径 定义：被动转运(passive transport) 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 2．膜孔转运 (pore transport)：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子(如钙离子)，其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。  定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运(carrier-mediated transport)。 主动转运的特点有： -逆浓度梯度转运； -需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供； -需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； -主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象； -结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收； -受代谢抑制剂的影响； -有结构特异性和部位特异性。 载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药物溢出泵”(drug flux pump)，P-糖蛋白(P-glycoprotein):　　可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。 PepT1、 PepT2 (三)膜动转运  三、胃肠道的结构与功能 (一) 胃 胃黏膜表面虽然有许多褶壁，但由于缺乏绒毛， 吸收面积有限 ，酸性药物可吸收。 成人每天分泌约2 L胃液。胃液含有以胃蛋白酶为主的酶类和0.4%~0.5%的盐酸，具有稀释、消化食物的作用。 胃上皮细胞的表面覆盖着一层1.0