课件：庾更绪开 题 报 告.ppt

导 师 ：唐 灵 副教授 研究生 ：庾更绪 专 业 ：内科学 2型糖尿病肾病患者血清中 MMP-9和TIMP-1的表达及意义 提纲 立题依据 研究内容 1 研究目标 技术路线 研究方法 统计学分析 拟解决的关键问题 预期结果 可行性分析 工作进度安排 经费预算 一、立项依据 糖尿病(diabetes mellitus，DM)是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病。2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus，2型DM)在糖尿病患者中所占比例最大，有资料预测到 2030年将上升到 3.66亿，患病率可达到4.4％。 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是终末期肾病(ESRD)的常见原因,是糖尿病患者的主要死亡原因之一，其发生发展严重影响患者的生活质量和存活时间,但它的发病机制和发展过程尚未完全阐明。 近来多数学者对DN发病机制有了新的认识,认为ECM的合成增加和降解减少并重,都可以促进肾小球进行性硬化。细胞外基质( ECM )是胰岛细胞微环境中的重要组成成分, 与胰岛细胞的活力和功能密切相关。 基质金属蛋白酶和组织基质金属蛋白酶抑制剂是参与ECM合成和降解的一个关键酶系。MMP-9及TIMP-1与可能与糖尿病肾病的发生、发展最为相关。 MMP-9是目前所知的肾组织内活性最强的MMPs之一，具有降解多种ECM成分的强大能力，MMP-9／TIMP-1表达失衡是引起ECM异常积聚的重要因素之一。 而在众多MMPs家族成员中，MMP-9能够降解肾脏组织明胶和基底膜胶原,TIMP-1是MMP-9特异性的抑制因子，因此MMP-9及TIMP-1与可能与糖尿病肾病的发生、发展最为相关。 近年随着研究的深入，人们发现MMP-9水平的增高并不一定会出现ECM减少的结果，MMP-9的活性受到TIMP-1水平的影响。相对于MMPs，ECM与MMPs/TIMP-1比值的关系更为密切。 目前，MMPS、TIMPS在糖尿病肾病中的作用越来越受到关注，对MMP一9/TIMP一1的深入研究将有助于阐明糖尿病肾病的发病机制，并为新的糖尿病肾病药物的开发提供研究方向。 2型糖尿病肾病中MMP-9和 TIMP-1的表达及意义 现在认为ECM的合成增加和降解减少并重,都可以促进肾小球进行性硬化,甚至后者的作用更大,因此ECM降解过程备受人们重视。MMP-9／TIMP-1表达失衡是引起ECM异常积聚的重要因素之一。 研究验证MMP-9、TIMP-1与DN（糖尿病肾病）的发生、发展的相关性。糖尿病肾病的发病机制错综复杂，至今仍未能完全阐明。 MMP一9和TIMP一1的表达变化尤其是MMP一1/TIMP一1比值的变化影响了糖尿病时肾脏细胞外基质的降解，参与了DN的发生与发展过程 。 研究对象 NC组 2型糖尿病患者 NA组 (UAER20μg/min) MA组 (UAER20~200μg/min) ODN组 (UAER200μg/min) 检测血清MMP-9、TIMP-1、FPG、CRP、HbA1C、Cr、BUN、Fins、C-P水平 试验数据统计学处理、比较、分析 撰写并发表论文 四、技术路线 (1)收集2012年11月—2013年6月在桂林医学院附属医院住院及门诊的75例2型糖尿病患者，所有病例诊断符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准。以上人员均除外近期（1个月）有急性损伤、感染及风湿等炎症反应性疾病，并排除原发性肾病、高血压病及心力衰竭等疾病。各组间年龄、性别、体重指数（BMI）、血压等参数经方差分析差异无显著性，具有可比性。 (2)根据24小时尿白蛋白排泄率(UAER)分为三组：正常白蛋白尿组(NA组)25例 (UAER 20μg/min)，微量白蛋白尿组(MA组)25例(UAER 20～200μg/min)，临床白蛋白尿组(ODN组)25例(UAER200μg/min)。另选健康体检者25例为正常对照组（NC组）。 (3)所有入选者测量血压、腰臀比（用皮尺平脐水平环绕一周测量腰围，环绕臀部最宽处一周测量臀围，求得腰臀比），以身高、体重计算体重指数（BMI），即BMI=体重（Kg）/身高(m)2。 均于空腹10小时后采集静脉血液5ml，肝素抗凝，采血前避免剧烈活动及应激等，血标本保存于-70℃冰箱中待测血清MMP-9和TIMP-1浓度。同时抽血应用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG）、应用全自动生化分析仪测