蛋白质酶促降解和氨基酸代谢.pptVIP

9 蛋白质的酶促降解和氨基酸代谢 9.1 蛋白质的酶促降解 9.2 氨基酸的分解与转化 9.3 由氨基酸衍生其它化合物 蛋白质周转指已有蛋白质的降解和新蛋白质的合成。 在生物体内，蛋白质处于不断降解不断合成的动态平衡中。蛋白质周转使各种蛋白质得到自我更新，也使细胞中蛋白质组分得到转换，这对于机体新组织细胞形成及机体生长发育有十分重要的意义。 氮平衡：正氮平衡，负氮平衡。 9.1 蛋白质的酶促降解 蛋白质的降解是指蛋白质在酶的作用下，使多肽键水解生成氨基酸的过程。 9.1.1 蛋白水解酶 9.1.1.1 肽链内切酶和外切酶 水解肽键的酶普遍存在于生物体内，包括消化道中消化食物蛋白的蛋白酶，血液中参与血液凝固和溶解血栓的酶以及补体系统，也包括细胞内蛋白酶。 蛋白水解酶可按其作用特点分为肽链内切酶(endopeptidase)和肽链外切酶(expeptidase)。 肽链内切酶又称蛋白酶(proteinase)，水解肽链内部的肽键，对参与形成肽键的氨基酸残基有一定的专一性，如胰蛋白酶、凝血酶作用于精氨酸或赖氨酸的羧基形成的肽键； 肽链外切酶包括氨肽酶(aminopeptidase)和羧肽酶(carboxypepidase)，分别从氨基端和羧基端逐一地将肽链水解成氨基酸。 几种常见的蛋白水解酶 酶 位点（或底物） 胰蛋白酶(Trypsin） Lys,Arg的羧基端 胰凝乳(糜)蛋白酶(Chymotrypsin) Phe,Trp, Tyr 的羧基端 胃蛋白酶(Pepsin) Phe,Trp,Tyr的氨基端 氨肽酶(aminopeptidase) 肽的氨基端 羧肽酶(carboxypeptidase) 肽的羧基端 二肽酶(dipeptidase) 二肽 弹性蛋白酶(elastase) 各种脂肪族AA形 成的肽 9.1.1.2 丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶和金属蛋白酶 蛋白酶按其活性部位的结构特征可以分为四类： ①丝氨酸蛋白酶类(EC 3.4.2.1)活性部位含有Ser残基，受二丙基氟磷酸(DIFP)的强烈抑制。胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶等均属此类。 ②半胱氨酸蛋白酶(EC 3.4.2.2)活性部位含有Cys残基，对于碘乙酸、对-羟基汞苯甲酸等抑制剂十分敏感。植物蛋白酶和组织蛋白酶大多属于此类。 ③天冬氨酸蛋白酶(EC 3.4.2.3)活性中心含有两个Asp残基，最适pH一般为2～4。抑胃肽(pepstatin)专一地抑制这类酸性蛋白酶。胃蛋白酶、凝乳酶均属此类。 ④金属蛋白酶(EC3.4.2.4)含有Zn2+、Mg2+等金属离子，受金属螯合剂如EDTA等的抑制。嗜热菌蛋白酶、信号肽酶以及氨肽酶、羧肽酶等属于这一类。 9.1.2 食物中蛋白质的消化吸收 胃中食物蛋白的消化是在胃蛋白酶作用下进行的。胃腺分泌的胃蛋白酶原(pepsmogen)受胃酸和自身激活作用，切去氨基端42个氨基酸残基活化为胃蛋白酶(pepsin)。 胃蛋白酶最适pH为1.5～2.5，主要水解色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、亮氨酸等氨基酸残基的氨基组成的肽键，生成多肽及少量氨基酸。 在小肠内，食物蛋白由胰液（含有胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶A和B）和小肠中的肠激酶(enterokinase)、氨肽酶和二肽酶(dipeptidase)进一步消化。 急性胰腺炎（Acute pancteatitis） 胰液分泌到肠内的分泌途径障碍，蛋白水解酶酶原预先成熟转变为催化的活性形式，这些活性水解酶在胰腺细胞内攻击自身组织，损伤器官，严重时可致命。 食物蛋白过敏 有时体内蛋白酶受抑制或缺失，少量蛋白可直接被吸收进入血液，导致食物蛋白过敏。 9.1.3 细胞内蛋白质降解 9.1.3.1 细胞内蛋白质降解的意义 蛋白质与其它细胞组分一样，都处于不断降解和更新的周转过程中。 细胞内蛋白质的周转是十分复杂和受到精密控制的过程，周转速率不仅与生物体的种类、营养状况、环境因素、发育阶段等有关，还与蛋白质的种类有关。 例如，大鼠肝中鸟氨酸脱羧酶的半寿期只有11min；