课件：马凡综合征.ppt

马凡综合征 1896年儿科医生马凡（Mar－fan）因1名骨骼异常的5岁女孩而发现此病 ——蜘蛛脚样指（趾） 1931年正式命名为马凡综合征 患病率为4/10万，我国约有2.5万人罹患该病 仅有心脏大血管的典型表现者，被称为隐性马凡综合征。 遗传学基础 1931年被证明是常染色体显性遗传 FBN1基因突变导致原纤维蛋白-1编码错误——结缔组织重要成分纤维蛋白原结构异常 FBN1蛋白广泛分布于主动脉、软骨、晶状体及皮肤等处的弹性纤维中。 临床表现 家族或遗传史 主要标准：父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准；FBNI 基因中存在已知的导致马凡综合征的突变；存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的 FBNI 基因单倍型。 次要标准：无。  诊断标准 骨骼系统 主要标准：鸡胸；漏斗胸需外科矫治；上部量/下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于 1.05；腕征、指征阳性；脊柱侧弯大于 20 度，或脊柱前移(侧弯计)；肘关节外展减小(〈170度)； 中踝中部关节脱位形成平足；任何程度的，髋臼前凸(髂关节内陷)(X 片上确定) 次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥挤重叠；面部表征：长头——正常头颅指数为 75.9 或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。 骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。 眼睛 主要标准：晶状体脱位 次要标准：异常扁平角膜(角膜曲面计测量)；眼球轴长增加(超声测量)；虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。 眼睛受累需符合标准：主要标准或至少两项次要标准。 心血管系统 主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少 Valsava 氏窦扩张；升主动脉夹层 次要标准：二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流；主、肺动脉扩张( 在无瓣膜或外 周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小于 40 岁)；二尖瓣环钙化(年龄小于 40 岁)；降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50 岁以下)。 心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次要标准即可。 呼吸系统 主要标准：无。 次要标准：自发性气胸；肺尖肺大泡(胸片证实)。 皮肤和体包膜 主要标准：无。 次要标准：皮纹萎缩(牵拉痕)，与明显超重、妊娠或反复受压等无关；复发性疝或切口疝。 一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。 硬脑(脊)膜 主要标准：CT 或 MRI 发现硬脊膜膨出。 次要标准：无。  诊断前提 对特定病例：如果无家族或遗传史，至少需有两个不同系统的主要标准以及三分之一的器官受累；如果检出一个已知马凡综合征的基因突变，一个系统中有一项主要标准和第二项系统受累即可诊断。 对特定病例的家属：在家族史中有一项主要标准、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。 鉴别诊断 (1)先天性挛缩性蜘蛛指征(Viljoen，et al.1994)； (2)家族性胸主动脉瘤(Savunen 1987；Emanuel，et al. 1977)， 过去称为埃德海姆囊性中层坏死； (3)家族性主动脉夹层(Nicod，et al. 1989)； (4)家族性晶状体脱位(Tsipouras，et al.1992)； (5)家族性类马凡体型(Milewicz，et al.1995)； (6)MASS 表型——近视、二尖瓣脱垂、中度主动脉扩张、皮萎纹和骨骼( 马凡综合征的骨骼次要标准)病变(Pyeritz，et al.1989)； (7)家族性二尖瓣脱垂综合征(Devereux，et al.1982，1986，1987 ； Roman ，1989b)； (8)Stickler 综合征遗传性关节眼病(Stickler，1965)； 　　 (9)Shprintzen－Goldberg 综合征(Shprintzen和 Goldberg，1982) 马凡氏综合征与不少名人相连 美国总统林肯身高1.95米，两臂修长，双手指细长。 美国女排主攻手海曼 我国男排队员朱刚在训练中猝死；篮球运动员武强在NBL联赛突发心脏病去世。 意大利著名小提琴家帕格尼尼，资料记载他的手指奇长，故他所作之曲，别人难以演奏。 致死的主要原因为主动脉瘤破裂或夹层动脉瘤破裂猝死，也可死于严重心力衰竭或感染性心内膜炎。 内科治疗 Β-受体阻滞剂长期服用有望改善症状，减少主动脉破裂机会 钙离子拮抗剂和ACEI理论可以改善症状 唯有手术治疗可延长寿命 1、升主动脉瘤直径〉6cm，应作预防手术。 一组临床研究表明：升主动脉直径〉7cm，5年内病死率72%-83%；〈7cm，5年内病死率14%-18%. 儿童患者发现升主动脉及其瓣还扩张时，应用心得