课件：抗血管生成靶向药物在骨肉瘤的应用.pptx

抗血管生成靶向药物在骨肉瘤的应用2016年12月05日容兰目录阿帕替尼在骨肉瘤的应用抗血管生成药物在骨肉瘤的研究骨肉瘤的治疗现状321骨肉瘤的定义、分类及临床特点1、定义：骨肉瘤又称成骨肉瘤，是发生于骨的最常见的骨恶性肿瘤，由肉瘤型母细胞及其产生的骨样组织和骨小梁构成。2、分类：90%为经典型骨肉瘤，其他类型包括继发性 、骨旁性、骨膜性等。3、经典型骨肉瘤临床特点：发病率低（ 2 ~3 /100 万/年）、好发于青少年（中位发病年龄为20 岁）好发于男性（比例约为1.4∶1）经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识，临床肿瘤学杂志2012，17(10期):934-944.骨肉瘤患者生存情况仅手术切除治疗，2y-OS不到20%多药物化疗进行新辅助/辅助治疗，2y-OS提到至55-80%对于原发性骨肉瘤患者： 初始转移灶可切除：5y-OS 20-30% 初始转移灶不可切除：5y-OS 几乎没有对于转移性骨肉瘤患者：5y-OS不到30%Journal of Surgical Oncology 2015;112:662–668骨肉瘤治疗流程：手术＋化疗为主检查体检、血生化、影像学及骨扫描、活检病理83%初诊患者为高度恶性，未局部转移的IIb期骨肉瘤确诊顺铂，异环磷酰胺甲氨蝶呤，多柔比星术前化疗不可手术手术（保肢、截肢）顺铂，异环磷酰胺甲氨蝶呤，多柔比星化疗（一线）复发转移多西他赛+吉西他滨环磷酰胺+依托泊苷环磷酰胺+拓扑替康索拉非尼索拉非尼+依维莫司目前仅索拉非尼一种抗血管生成靶向药物应用在骨肉瘤的治疗（二线）中化疗（二线）中国骨肉瘤诊疗规范（征求意见稿）/美国NCCN指南2016版 骨肿瘤NCCN指南—系统治疗二线治疗中，对于复发、难治或转移性骨肉瘤患者，靶向治疗药物推荐：索拉非尼索拉非尼+依维莫司Bone Cancer。Version 2.2016 NCCN.org 骨肉瘤化疗的困境术前化疗MAP方案中加入异环磷酰胺、依托泊苷并不能提高患者的无事件生存率Lancet Oncol 2016 Published Online August 25, 2016 /10.1016/ S1470-2045(16)30214-5多种受体在骨肉瘤细胞表皮表达骨肉瘤没有精准的基因靶点治疗。但文章报道：VEGFR、ErbB2、EGFR、IGF-1R、PDGFR在骨肉瘤的形成中是高表达。Oncotarget, Vol. 6, No. 25 为什么骨肉瘤更需要精准医疗致残率高，致死率高异常复杂的遗传学和生物学特性：外星人疾病临床疗效不满意：化疗敏感度低；耐药、无效；骨肉瘤发病率低，难以进行循证医学研究高级别骨肉瘤：未来的挑战肿瘤微环境A. Luetke et al. / Cancer Treatment Reviews 40 (2014) 523–532目录阿帕替尼在骨肉瘤的应用抗血管生成药物在骨肉瘤的研究骨肉瘤的治疗现状321细胞系—基础研究：骨肉瘤细胞VEGFR高表达阿拉巴马大学伯明翰分校，英国阿拉巴马大学，美国体外培养人体骨肉瘤细胞（143B）和对照组细胞。对其进行ELISA、RNA提取、RT-PCR，蛋白萃取、Western Blot、免疫组化和细胞迁移等实验结论：有侵袭性的骨肉瘤细胞系（143B）中VEGFR-2高表达PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0121568 April 10, 2015VEGFR2在血管生成中起首要作用VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology?7,?359-371?(May 2006)索拉非尼—基础研究上海同济大学同济医院，骨科A图实验组：20μM索拉非尼加入骨肉瘤细胞系 （MG63），抑制细胞分裂增殖B图对照组：DMSO加入骨肉瘤细胞系（MG63）， 细胞进行正常分裂增殖Cell Biochem Biophys (2014) 69:151–156临床标本检测-VEGF表达与骨肉瘤发展成正相关堪萨斯大学医学院、威奇托州立大学，美国注：回顾性病例系列研究病例数：54人标本来自于患者的组织石蜡切片染色：苏木精伊红结论：高级别骨肉瘤组织中VEGF染色密度远远高于低级别骨肉瘤组织放大倍数：100XInternational Orthopaedics (SICOT) (2012) 36:2307–2313索拉非尼研究一：单药二线II期研究IF=9.27目的：探索索拉非尼在复发或者不可切除的骨肉瘤患者的活性。Annal