课件：肿瘤微环境.pptx

恶性肿瘤：分子遗传学疾病;细胞基因突变;;恶性来源：肿瘤细胞+正常组织细胞;这一过程涉及复杂的细胞增殖、分化、相互作用;;;第一节、发育中的细胞间相互作用 一、细胞间相互作用的意义 二、细胞间相互作用的机制 ;实质细胞+间质细胞=组织;组织细胞来自胚胎发育：原肠胚形成;不同胚层产生不同组织：器官发育;发育=细胞间信号+遗传/表观遗传程序;晶状体发育中的诱导作用;交互诱导（reciprocal）和序贯（sequential）诱导： 交互诱导：A诱导B的同时，B也会诱导A 序惯诱导：即A诱导B形成C后，进一步诱导周围的其他细胞 指导性（instructive）诱导和许可性（permissive）诱导： 指导性诱导：来自诱导细胞的诱导信号能够启动应答细胞的新基因表达。没有诱导细胞，应答细胞就不能项特定方向分化。其特点： 1）诱导组织A存在时，应答组织B发育成组织C； 2）诱导组织A不存在时，??答组织B不能发育成组织C； 3）诱导组织A不存在、但存在另一诱导组织时，应答组织B不能发育成组织C。 许可性诱导：指应答组织已经完全具备进一步发育的潜能，但需要提供进行这种发育的环境。 例如，许多组织需要含有fibronectin或laminin的固相支持进行发育。fibronectin或laminin并不能改变组织发育的特异性，但对于发育进程是必需的;;;诱导分子的机制：旁分泌(paracrine);旁分泌因子及其信号转导;Wnt信号途径;sHH信号途径;TGF-b信号途径;TKR信号途径;诱导分子及其信号机制：直接作用(juxtacrine）;Notch受体介导的细胞间直接作用;细胞外基质介导的细胞间直接作用;Integrin signaling;缝隙连接介导的细胞间直接作用;小 结;肿瘤微环境细胞分类;第二节、肿瘤的新生血管形成 一、血管发育和功能 二、肿瘤血管的特征和作用 三、血管靶向治疗;血管是分布最广的器官;血管-造血系统的来源;（1）血管发生：vasculogenesis;血管发生的调控;血管发生中动脉-静脉的分化;早期EPC? 晚期EPC ? 成熟EPC ? 髓系来源EPC ? MSC来源EPC ? 组织干细胞来源EPC ?;（２）血管形成：angiogenesis;血管形成的基本步骤;;低氧是生理性血管形成的始动因素;;VEGF信号在血管形成中的作用;Notch信号决定Tip-Stalk分化;招募周细胞的重要信号通路;;血管细胞的调节功能;肿瘤新生血管;;肿瘤新生血管的特点;;肿瘤血管的结构异常;肿瘤血管结构异常的功能后果;肿瘤血管结构异常的机制;PHD2调控血管完整性影响肿瘤转移;肿瘤血管对肿瘤细胞和微环境细胞的影响;4. 逃避免疫摧毁： AVC：肿瘤血管缺乏高内皮小静脉（HEV），使T细胞侵润不足。抑制VEGF可促进血管正常化，形成HEV，促进CTL等抗肿瘤T细胞侵润;兵粮策略;靶点：VEGF-VEGFR信号;已应用的有抗VEGF单抗和四种TKI 问题：低效、耐药;基本依据：单独应用抗VEGF疗效有限、与化疗合用则疗效明显;血管正常化靶向治疗;Notch：血管正常化新靶点;Notch：血管正常化新靶点;Notch：血管正常化新靶点;;Notch：血管正常化新靶点;小 结;谢谢