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第十九章 肝胆生化 Biochemistry in Liver 第一节肝脏在代谢中的作用 二、肝脏在糖代谢中的作用 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 三、肝脏在脂代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、 酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂 蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、 apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 四、肝脏在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的转氨基、脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素 合成含氮化合物 五、肝脏在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收及储存 是Vit A、D、E、K的主要储存场所 维生素的转化 维生素A原→VitA Vit D3→1,25-(OH)2-Vit D3 水溶性维生素→辅酶（基）的组成成分 六、肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活(inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化或降解后失去活性的过程称为激素的灭活。 七、肝脏在水盐代谢中的作用 钠、钾代谢：肝糖原的合成与分解 谷胱甘肽与金属硫蛋白调节微量金属元素 第 二 节 肝脏的生物转化作用 一、概 述 定义 一些非营养物质进行化学转变、增加其极性（水溶性）、使其易随胆汁或尿液排泄，这种体内转化过程称为生物转化(biotransformation)。 二、生物转化的反应类型 类型 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 影响因素：年龄、性别、疾病、种族、 诱导物、抑制物等 意义：指导用药 四、影响生物转化的因素 第 三 节  胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物在体内分解代谢所产生的各种物质的总称。包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原族(bilinogens)、胆素族(bilins)。 3. 胆红素在血中的转运 二、胆红素在肝细胞内的代谢 转运：配体蛋白（Y、Z） 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为葡萄糖醛酸 胆红素酯） 三、胆红素在肠中的转变 结合胆红素 胆素原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分又以原形通过肝脏再随胆汁排入肠道，形成胆色素的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 黄疸种类（按血清胆红素的来源） 溶血性黄疸(hemolytic jaudice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaudice) 阻塞性黄疸(obstructive jaudice) 第 四 节 胆汁和胆汁酸盐 一、胆 汁 二、胆汁酸的代谢与功能 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，95%可以通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝细胞内转变为结合型胆汁酸，并与肝细胞新合成的初级结合胆汁酸一起经胆道再次排入肠腔的过程。 三、胆汁酸的肠肝循环及其意义 游离胆汁酸 胆酸 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 按结构分 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 牛磺胆酸 甘氨胆酸 CONHCH2COOH 1. 胆红素的来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 一、胆红素的生成与转运 2. 胆红素的生成过程 部位 肝、脾、骨髓的网状内皮系统细胞 微粒体与胞液中 过程 衰老红细胞 血红蛋白 珠蛋白 进入蛋白质代谢库 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加单氧酶 胆绿素还原酶 O2,NADPH+H+ CO, Fe2+ 胆红素的生成过程 胆 红 素 空 间 结 构 示 意 图 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 运输形式 胆红素-清蛋白复合体 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制 胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 未结合/游离胆红素(unconjugated bililirubin) 与血浆清蛋白/α1-球蛋白结合 清蛋白高亲和力部位可紧密结合25mg/100ml胆红素 正常人总胆红素浓度：0.1~1mg/100ml 竞争结合剂 如磺胺药、脂肪酸、水杨酸、