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抑制N-型钙通道收益: 改善左室肥厚 治疗6个月，氨氯地平显著降低左室重量指数，硝苯地平控释片改善不明显 治疗后较基线左室重量指数 的变化(g/m2) 氨氯地平** 硝苯地平控释片* * ** * P=NS vs. 基线 ** p0.01 vs. 基线 治疗前 治疗后 Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 抑制N-型钙通道收益:改善左室舒张功能 治疗6个月后，氨氯地平显著增加E/A比值，改善左室舒张功能， 硝苯地平控释片组没有明显改善 氨氯地平 硝苯地平控释片 * P=NS vs. 基线 ** p0.01 vs. 基线 治疗后E/A比值的变化 * ** E/A比值：舒张早期最大血流速度与舒张晚期最大血流速度比值， 是评价左室舒张功能最敏感的指标，E/A1提示左室舒张功能障碍 治疗前 治疗后 Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉 阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压 L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉 阻断L-型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压 Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353. 氨氯地平同时作用于L,N,-型通道 硝苯地平仅作用于L-型通道 抑制N-型钙通道：肾脏收益 氨氯地平改善高血压患者肾血流 Garry P,et al. American Journal of Kidney Diseases, 1987;10(6):446-451 服用氨氯地平六周后改善程度(%) 氨氯地平 N=19 GFR ERPF RBF RVR 氨氯地平6周后，高血压患者肾血流动力学明显改善 肾小球滤过率 有效肾血浆流量 肾血流量 肾血管阻力 CCB副作用 1. 二氢吡啶类: 头痛、脸面潮红、心悸、 踝部水肿 2. 非二氢吡啶类: 心脏传导阻滞、心力衰竭 便秘 3. 心痛定: 引起AMI病死率增加? 对血糖、血脂代谢无影响; 对性功能影响小 谢谢 ！ * 氨氯地平的出现本身就是一个分子结构优化的过程，它以硝苯地平为模板，参考了所有其它各种CCB类药物的化学,生理学特性, 进行分子构造的改良与测试后诞生的。与其他CCB相比一方面具有良好的亲脂、亲水性能，同时他还具有一条带正电荷的分子侧链，这种正电荷状态使得氨氯地平与细胞膜磷脂之间存在较强的相互静电作用，决定了他可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移动，缓慢地与钙通道受体结合和解离，能持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道作用。 * 根据药理学和生物学特性，Ca2+通道主要包括L型、N型，P/Q型和N型以及R型。各种钙通道分布在体内不同器官或组织，都是由膜电压的变化触发活性的改变。这是阻断不同的钙通道后产生的生物学效应。由于L型钙通道大多分布在血管平滑肌细胞，因此它是主要影响血管收缩的钙通道，通过对这种钙通道的作用，可以使血管扩张而产生降压作用；N型钙通道存在于交感神经末梢和肾脏的出球小动脉。通过对N型钙通道的作用，影响交感神经末梢释放儿茶酚胺，还会影响肾出球小动脉的舒张。 * 研究发现，不同的CCB类药物作用于不同的Ca2+通道亚型。硝苯地平、非洛地平仅阻断L型Ca2+通道，络活喜同时阻断L、 N、P/Q-型Ca2+通道。这就注定了它与传统的钙拮抗剂不同，因为存在对N型钙通道的作用，所以它对肾脏，心脏和交感神经的效果也倍受期待。 * 这是在该项研究中，硝苯地平组和氨氯地平组患者的心率变化情况。经过6个月的治疗，硝苯地平组平均心率增加了1.6次，而氨氯地平组平均心率减少了2次。说明络活喜由于同时作用于N-型Ca2+通道，因而未增加心率。 * 这是硝苯地平组和氨氯地平组患者左室重量指数的变化情况，红色线条代表的是氨氯地平组，黄色代表的是硝苯地平组。经过6个月的治疗，与基线比较，氨氯地平组左室重量指数显著降低，而硝苯地平控释片组没有明显改善。 * 这是硝苯地平组和氨氯地平组患者左室舒张功能的变化情况，纵坐标代表的是反应舒张功能的E/A比值，经过6个月的治疗，与基线比较，络活喜显著增加E/A比值，改善左室舒张功能， 硝苯地平控释片组没有明显改善 * 下面我们来看一下阻断N-型Ca2+通道后于肾脏的影响：这是一张肾小球的模拟图，这是入球小动脉，这是出球小动脉。L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉，N-型