氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺-南京工业大学学报.PDF

第! 卷第# 期 南’ 京’ 工’ 业’ 大’ 学’ 学’ 报 29:; ! ,9; # !$$% 年 月 ()*+,-. )/ ,-,(0,1 *,023+4056 )/ 5378,).)16 (:= !$$% ?氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺 陈国广，徐元龙，李学明，韦’ 萍 （南京工业大学 制药与生命科学学院，江苏 南京!@$$$A ） 摘’ 要：以生物可降解材料乳酸 乙醇酸共聚物为载体，采用复乳 溶剂挥发法结合高压均质法制备?氟尿嘧啶毫 微粒，通过正交试验设计优化?氟尿嘧啶毫微粒的制备工艺，用透射电镜观察毫微粒的形态，并对所制得毫微粒的 平均粒径、载药量、包封率及重现性进行了研究。实验结果表明：优化制备工艺条件下所制得的?氟尿嘧啶毫微粒 为圆整的类球形实体粒子，平均粒径为B # CD ，载药量为（@!B # E $B ）F ，包封率为（%#B @ E B G ）F ，制备工艺简 单，重现性好。 关键词：?氟尿嘧啶；乳酸 乙醇酸共聚物；高压均质法；毫微粒! 中图分类号：+A## ; @’ ’ ’ 文献标识码：-’ ’ ’ 文章编号：@% @ H %#G（!$$% ）$# H $$! H $ ’ ’ ?氟尿嘧啶（?I:9J9JKLM: ，?/* ）是消化道癌症 $$# @@ ）；乳酸 乙醇酸共聚物 （S.1- ，中国科学院 化疗的首选药物，临床上主要用于治疗胃、肝和肠等 成都有机研究所，相对分子质量为@ $$$ ）；泊洛沙 多种癌症。但治疗时用药量比较大，且有一定的毒 姆@（O9:9UKDQJ @ ，药用规格，南京威尔化工有限 副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制等［@ H ! ］，合成的氟 公司）；乙酸乙酯（-+ ，上海化学试剂有限公司）；氨 ［G ］ 尿嘧啶衍生物抗肿瘤活性不够高 。此外?/* 排 水（-+ ，上海化学试剂有限公司）；其它试剂均为分 泄过快，半衰期只有@$ N !$ DMC ，口服吸收不完全， 析纯。 ［# ］ 生物利用度很低，需要频繁给药 。为了降低药物 @; !’ 仪器 的毒性，延长药物的半衰期，提高生物利用度，减少 ’ ’ 5*?@A$ @ 双光束紫外可见分光光度计（北京普 给药次数，将其制成具有一定靶向和缓释作用的毫 析通用仪器有限公司）；+3!?AA 型旋转蒸发仪（上 微粒（CKC9OKJPML:QR ，,S ）是有效的方法之一。 1.?!@V 高速冷冻离心机（上 海亚荣生化仪器厂）； ’ ’ 我们选择已用于医学领域（经/T- 批准可用作 海市离心机械研究所）；(6A!?!T 超声波细胞粉碎机 医学缝合线和注射用微胶囊、微球及埋植剂等制剂 （宁波新芝生物科技股份有限公司）；,0+) 4)-20 的材料［ ］）的生物相容性好且可生物降解的乳酸 高压均质机（上海-54 工业系统公司）；激光散射粒 乙醇酸共聚物（S.1- ）为载体材料制备毫微粒。毫 ［% ］ 度测定仪（WQPKRMXQJ G$$$84 ，英国VK:YQJC 公司）；高 微粒常用的制备方法是乳 溶剂挥发法 ，但制得 805-780 8 $$$ ，日本日立电子公