喷雾干燥固体分散技术增加药物溶解性的主要影响因素研究Δ-中国药房.PDF

·综述讲座· 喷雾干燥固体分散技术增加药物溶解性的主要影响因素研究Δ ＊ # 李 杰 ，柳文洁，程泽能（中南大学湘雅药学院，长沙 410000） 中图分类号 R994 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）22-3139-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.22.31 摘 要 目的：为研究者在处方筛选与工艺改进时提供参考。方法：以“喷雾干燥”“固体分散”“增溶”“Spray drying”“Solid disper- sion”“Solubility enhancement”等为关键词，组合查询2005－2016年在PubMed 、Elsevier Science 、中国知网、万方等数据库中的相 关文献，对运用喷雾干燥技术制备固体分散体过程的物料因素和工艺条件进行综述。结果与结论：共检索到相关文献664篇，其 中有效文献40篇。喷雾干燥固体分散技术是喷雾干燥与固体分散技术的结合，作为可提高药物溶解度与生物利用度的重要技 术，其所得颗粒的理化性质受物料因素与工艺因素共同影响。物料因素主要包括载体、溶剂及添加剂等；工艺因素主要包括进料 速度、料液雾化及进出口温度等。喷雾干燥固体分散技术在提高生物药剂学分类系统Ⅱ类和Ⅳ类分子的溶解度与生物利用度中 应用广泛。从热力学和分子水平探究固体分散体中药物无定形形态的稳定性与探究该技术在常规口服制剂与缓释制剂中的应用 将是研究的新方向。 关键词 喷雾干燥；固体分散体；增溶；影响因素 近年来，出现了许多基于药物靶点受体结构合成的 固体分散体中聚合物载体不仅有助于增加药物的 [1] 新化学实体，但大多水溶性较差 。据报道，其中40％都 溶出速度和溶解度，而且还通过降低其分子流动性、提 是不溶于水或者亲脂性的，提高药物溶解度与生物利用 高其玻璃化转变温度（T ），从而提高药物的固态物理稳 g [2] [8] 度成为现今研究重点 。 定性 。喷雾干燥载体的选择对药物在体内外条件下维 喷雾干燥固体分散技术是指通过喷雾干燥技术制 持无定形状态的稳定具有显著影响。在选择聚合物载 备固体分散体从而提高药物溶解度与生物利用度的技 体前有许多指标需要评价，如T 、聚合物性质（阴离子/ 阳 g [3] 术，在制药工业领域中具有广泛应用前景 。喷雾干燥 离子）和官能团影响、吸湿性、有机溶剂中的溶解度以及 [4] 制备工艺过程简单、干燥温和、所得颗粒粒径分布窄 ， 热稳定性等。固体分散体中聚合物主要起到润湿作用、 同时所制得的固体分散体中活性成分主要以无定形形 [9] 分子流动抑制作用、结晶抑制作用等 。在喷雾干燥技 式均匀分散，具有较高的吉布斯能，故而在溶解时所需 术中常使用的聚合物为肠溶聚合物、亲水性聚合物、两 [5-6] 能量较少 ；此外，更好的多孔性、润湿性以及表面积的 [10-11] 亲性聚合物及表面活性剂等 。