长QT综合征【心内科】.ppt

长QT综合征 心内科 * ppt课件 概念: 是一组有遗传倾向、以心室复极延长（QT间期延长）为特征、易发生尖端扭转性室速（TdP）、室颤和心源性猝死的综合征。 * ppt课件 流行病学： 发病率2/万 LQTS基因突变率： 美国：1/5000-7000，全国约5万病人 我国：约20万人有LQTS基因缺陷 死亡率：非治疗情况下，第一次晕厥后第一年死亡率21%，10年内50~80% * ppt课件 分类 先天性： JLNS（Jervell-Lange-Nielson Syndrom）：常染色体隐性遗传（少见）：先天性耳聋、晕厥、恶性室律失常、猝死。 RWS（Romano-Ward Syndrom）：常染色体显性遗传（多见）：不伴耳聋。 获得性：抗心律失常药、电解质紊乱。 * ppt课件 发生机理： 离子通道病：离子通道基因突变→功能障碍→复极离子流（IK）↓和或除极离子流（Ｃa2+/Na+）↑→复极延长→EAD、DAD→触发性心律失常（TdP）→晕厥、SCD * ppt课件 分子生物学类型 染色体 位点 基因 离子通道 LQT1 11 p15,5 KVLQT1 IKs LQT2 7 q35-36 HERG Ikr LQT3 3 p21-24 SCN5A Ina LQT4 4 q25-27 不明 Ca2+/CDPKII（？） LQT5 21 q22,1-22.2 Mink 与KVLQT!共同编码IKs * ppt课件 参与形成快反应心肌细胞动作电位的主要离子流示意图：A正常动作电位；B心力衰竭时动作电位。来自Tomaselli等 * ppt课件 快速激活型延迟整流性外向钾电流（IKr）和缓慢激活型延迟整流性外向钾电流（IKs）的区别 快速激活成分（IKr） 慢速激活成分（IKs） 组织来源 豚鼠心肌、兔、猫、狗、羊、中晚期胚胎小鼠、人心房心室肌等 豚鼠心肌、蛙心肌、狗、羊、早期胚胎小鼠、人心房心室肌等，不存在于大鼠、猫、兔心肌细胞 基因和定位 HERG，定位在m11,h7q35-36 mink+KvLQT1，定位在h21q22+h11p15.5 电流特征 快速激活，电导~10pS,内向整流 缓慢激活，电导~5pS,无内向整流或外向整流 电流衰减现象 无 有 异丙肾上腺素与温度 无影响 增强 主要阻滞药 Dofetilide, E-4031, 索他洛尔，奎尼丁 Amiodarone,Indapamide * ppt课件 各型CLQTS电生理特点： 比例（%） 电生理变化 LQT1 50 APD延长，复极化减慢且不均一，QT间期延长，易发生TdP及VT。 LQT2 45 也使QT间期延长，另外还是III类药物的靶点，细胞外低钾可进一步减弱外向钾流 LQT3 5 Ina在AP复极过程中反复开放，导致复极延缓，平台期延长， QT间期延长。 LQT4 有高的Af发生率，认为与酶影响了复极电流的激活，使复极离散度增大。 LQT5 IKs减弱，APD延长 获得性LQTS 亚临床遗传缺陷，是CLQTS的不同表型？ * ppt课件 临床特点 反复晕厥或猝死： LQT1与5者90%发生于运动或情绪激动时 LQT3者90%发生于睡眠 LQT2发生于运动、激动、睡眠与唤醒之间 严重室律失常：TdP或室颤 QT间期延长 有或无耳聋 * ppt课件 心电图 QT间期延长：Q-T-U具易变性 延长程度变异较大：以QTc≥0.44s，女性占67~75%。Vincent提出QT≥0.47s（男）／0.48s（女）为肯定；≤０41s／0.44s为排除 12％基因基因异常者ＱＴ间期正常，30％在ＱＴ在临界，即４０％患者不能单用ＱＴc诊断。 Ｔ波电交替：Ｔ波极性和幅度的交替，最常见于情绪激动或体力活动时，是心电不稳定的标志，常先于TdP出现，提示病人高危状态。 Ｔ波形态： ＳＴ Ｔ LQT1 基底增宽，时限延长 LQT2 振幅降低，双峰、双向或切迹 LQT3 平直延长 延迟出现，振幅时限正常 * ppt课件 * ppt课件 * ppt课件