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β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素 线状短肽 黏肽 细胞壁 黏肽转肽酶 阻断 β-内酰胺类抗生素 (维持细菌胞浆高渗状态) β-内酰胺类抗生素作用机制示意图 人体细胞没有细胞壁,因此β-内酰胺类抗生素对人体细胞无影响,故毒性很低。 由于真核生物(宿主)和 原核生物(致病物)核糖体的差异, 细菌核糖体成为抗生素的理想作用靶位。 ②抑制蛋白质的转录或合成 属于这一种作用机制的抗生素主要作用于核糖体的30S亚基,改变它的形状,导致mRNA 不能被正常地翻译而引起蛋白质合成受阻; 而四环素类抗生素也是作用于核糖体的30S 亚基,但它们主要占据核糖体P 位点,即tRNA的结合位点,从而阻止了肽链的延伸。 另外一些抗生素,如氯霉素主要阻断50S亚基的酶结合位点而抑制蛋白质的翻译过程; 林可霉素和大环内酯类抗生素则主要是结合到50S 亚基的不同部位,抑制核糖体从一个密码子到另一个密码子的延伸过程,从而使蛋白质的翻译过程停止,蛋白质的合成受到抑制。 这类药物主要包括一些核苷酸的类似物,它们可以插入到DNA 或RNA 链中,导致DNA 或RNA 复制过程中的错配,而干扰其正常的功能。 另外一些药物,如喹诺酮、氟喹诺酮可以特异性地抑制DNA 解旋酶的活性,抑制细菌DNA 复制时的解螺旋,导致DNA 复制的受阻。 ⑤抑制核酸的合成 细菌耐药问题日趋严重,对人类健康造成极大威胁,近年,耐药细菌越来越多,耐药范围越来越广,程度越来越高,多重耐药菌株不断出现。在抗生素发现的早期,几乎所有细菌感染性疾病都很容易被治愈。随着抗生素的使用,出现越来越多的多重耐药细菌。 在畜牧业生产中,为防治疾病感染及促进动物生长,大量的抗生素被应用于饲料中,由于剂量不足及残留造成了耐药菌株的出现及耐药性的传播,并且耐药性可通过食物链转移到人群,从而极大地危害人类自身的安全。 资料显示 抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。(如β-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。) 重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所以现在提出杜绝滥用抗生素此乃是原因之一。 由上图我们可以看出,他们都是细胞型的微生物 我们来看一下原核细胞核真核细胞的结构 作用机制有以上六种 细菌细胞壁组成:肽聚糖,菌壁酸或菌壁醛酸,脂多糖,脂蛋白,蛋白质,多糖等。 抗生素选择性的作用,通过抑制肽聚糖的合成,从而影响细胞壁通透性的改变,最后导致细胞裂解。 这类抗生素有?-内酰胺类磷霉素,糖肽类,环丝氨酸,杆菌肽 青霉素和粘肽的末端结构相似 取代粘肽的D- ,竞争性的和酶活性中心以共价键结合 构成不可逆的抑制作用,抑制粘肽转肽酶1.不能进行转肽反应2.阻碍细胞壁的行成 最后导致细菌的死亡 青霉素和粘肽的末端结构相似 β-内酰胺类抗生素的抗菌机制是通过 青霉素取代粘肽的D-丙氨酰-D-丙氨酸 ,竞争性的和酶活性中心以共价键结合,构成不可逆的抑制作用,抑制粘肽转肽酶不能合成黏肽,使细胞壁缺损,水分不断向高渗菌体渗透,导致细菌膨胀、裂解而死亡,呈现杀菌作用。 S为沉降系数,即颗粒在单位离心力场中粒子移动的速度。沉降系数是以时间表示的。蛋白质,核酸等生物大分子的S实际上时常在10-13秒左右。 资料 液态脂质双分子层+蛋白质,是一层半透膜 选择通透性,转运营养物质,DNA复制,细胞壁合成和能量生成代谢等有关。 由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以,此类抗生素对人体毒性较大。 影响细菌细胞膜功能的抗生素有: (1)多粘菌素B及E;类似阳离子洗涤剂的作用,破坏细菌细胞膜的磷脂结构; (2)短杆菌肽s和短杆菌酪肽;切断细菌电子传递系统与氧化磷酸化的偶联; 影响真菌细胞膜功能的抗生素: 主要有多烯族抗生素,含两性霉素B和曲霉素,制霉菌素(四烯)等 影响DNA模板功能的抗生素: 丝裂霉素C:具有与烷化剂相似的作用:可使鸟嘌呤或胞嘧啶发生烷化,甚至交联(如在DNA 双链距离最近的鸟嘌呤之间)或使DNA 解聚。 2、博来霉素:(至少16种组分):主要是导致DNA单链断裂。 3、柔毛霉素(蒽环类):主要与DNA结合,抑制DNA与RNA的合成(嵌入→主体障碍) 4、放线菌素D:对DNA和RNA合成均有抑制作用:其机制是放线菌素D分子中的吩噁嗪环嵌入DNA螺旋中,两内酯环与DNA分子中的脱氧鸟嘌呤核苷通过氢键相结合形成复合物,从而破坏DNA作为复制和转录模板的功能,此外还抑制RNA和DNA聚合酶反应 抑制RNA合成的抗
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