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- 2019-03-02 发布于浙江
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抗菌药物的临床使用 温医大附属第二医院感染内科 金玲湘 青霉素的发现----医学奇迹开创了疾病治疗的新纪元 1928年的一天,弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究葡萄球菌。由于盖子没有盖好,他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌,在青霉菌的近旁,葡萄球菌忽然不见了 英国细菌学家弗莱明与钱恩和霍华德.弗罗里,1945年诺贝尔生理学和医学奖, 磺胺类药物的发现 1932年,德国合成了一种名为“百浪多息”的红色染料 同年,德国生物化学家杜马克发现,“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。这时,他的女儿得了链球菌败血病,奄奄一息,使用“百浪多息”,结果女儿得救。 ?令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌,而在试管内则不能。 分解出“氨苯磺胺”,1937年“磺胺吡啶”,1939年“磺胺噻唑”,1941年“磺胺嘧啶” 1939年,杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 一、抗菌药物的定义和范畴 什么是抗菌药物? 指具有杀菌或抑菌活性,用来治疗病原微生物如各种细菌、真菌及支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等感染的药物,包括各种抗生素、磺胺类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核和抗真菌等化学药物,主要供全身使用如口服、肌注、静滴等,部分也局部应用 与抗生素的区别?微生物的产物及其衍生物 在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用 二、抗菌药物的临床应用原则 (一)细菌性感染是抗菌药物应用的唯一指征: ----“用”和“不用” 1、有感染或怀疑感染的 2、预防性应用抗菌药物: 非手术患者 外科围手术期 非手术患者预防性抗菌药物的应用: 昏迷、中性粒细胞缺乏、免疫缺陷者 风心患者拔牙等(争议) 目的:防止1、2种细菌感染 避免联合应用 外科围术期预防用药: 清洁切口:一般不需预防性应用 术前0.5-2h内给药,手术时间超过3小时或失血量大于1500ml,术中给第2剂,全身应用为主。 总的预防用药时间原则不超过24h,个别延长到48h。 (二)用什么抗菌药物: 1、感染的部位和类型: 2、感染病原菌的种类和敏感性 3、药物的药理学特征和不良反应 4、患者的生理、病理和免疫状态 1、感染的部位和类型: 感染的部位:呼吸道,消化道和泌尿生殖道,其他(血流 神经系统 皮肤软组织 腹腔 心脏等) 感染发生的场所:社区获得性感染 院内获得性感染 (患者 细菌 耐药) 2、感染病原菌的种类和敏感性 经验性治疗:基础疾病 病情的严重性 感染部位 发病场所----可能是什么细菌?G+ G-还是复数菌感染?是否是耐药细菌(结合本地区)? 目标性治疗:有标本必留 有标本必送 降阶梯治疗:抗菌药物实行三级管理(非限制、限制和特殊) 3、药物的药理学特征和不良反应 抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性) 人体药代动力学(吸收 分布 代谢和排除) 氨基糖苷类 水溶性好,在碱性环境中作用强 抗菌谱广 需注射给药,因胃肠吸收差 血清蛋白结合率低,原型经肾排出,肾毒性 部分和完全交叉耐药 神经肌肉接头有阻滞作用,禁止与林可霉素同用 听神经毒性,小儿医源性耳聋 新大环内酯类 对胃酸稳定,口服吸收好:罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素:半衰期长,抗菌药物的后效应,每日一次,组织浓度高如前列腺 肺 扁桃体,抗菌谱拓宽(除了G+菌,还有军团菌 淋球菌 李斯特菌 支原体 衣原体 非结核分枝杆菌等有效。 不良反应少 红霉素的高耐药 四环素类 抗菌谱广,对各种细菌 支原体 衣原体 立克次体 螺旋体等有作用 四环素—影响骨骼发育,“四环素牙” 高耐药率,基本淘汰 ; 金霉素外用 米诺环素:MRSA 不动杆菌 军团菌 立克次体 布氏杆菌 霍乱 鼠疫等 替加环素:四环素衍生物,广谱,抗菌强,对MRSA CAB KPC 嗜麦芽窄食单胞菌有效,但铜绿假单胞菌无效(复杂腹腔感染,SSSI,CAP等) 糖肽类 万古霉素 去甲万古霉素和替考拉宁 耐药的G+,如MRSA MRCNS 肠球菌及PRSP的感染。 口服治疗艰难梭菌所致的伪膜性肠炎 硝基咪唑类 甲硝唑 替硝唑 奥硝唑等 厌氧菌 滴虫 阿米巴原虫和蓝氏贾第鞭毛虫的感染 口服可用于治疗艰难梭菌导致的伪膜性肠炎,幽门螺杆菌感染,牙周炎等 妇产科,普外科等 磺胺类 复方磺胺甲噁唑(SMZ-CO):肺孢子虫性肺炎(AIDS),弓形虫,奴卡菌和嗜麦芽窄食单孢菌。其
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