天然药物开发与药剂学.pptVIP

第一章 绪论 研发新药的必要性 一直以来我们国家发展新药的口号是以仿为主，仿创结合。真正由我国自己创新的全新结构的药物寥寥无几；但随着我国药品专利法的实施和进入WTO，必须尽快完成新药仿制向创新的转轨；所以开展新药的研发工作势在必行。 一、天然药物对人类健康的作用 部分人类基本生命活动物质的储备库： 部分维生素如Vc，多数B族维生素来自天然产物 部分人体必须氨基酸也来自天然产物 疾病治疗药物的资源库： 抗肿瘤的生物碱（红豆杉、长春花等中） 降血压的黄酮类（槐花、罗布麻等中） 降血脂的儿茶素类（葡萄皮、茶叶等中） 抗休克的强心甙类（铃兰、夹竹桃等中） 增强免疫力的皂苷类（人参、甘草等中） 治疗疟疾最好的药物( 青蒿中研制的青蒿素及其衍生物的制剂) 排毒的蒽醌类（大黄、芦荟等中） 抗菌的酚酸类（金银花、百里香、麻叶千里光等中） 增强记忆和调节神经兴奋 (中药千层塔中提取的石杉碱甲) 二、天然药物在所有药物中的比重 1973年，美国处方药中25%含有来源于植物的活性成分，13.3%和2.7%分别来源于微生物和动物。 1991年，美国最畅销的药物中有一半是天然化合物或其衍生物。 在亚洲，特别是中国、日本、韩国、印度等国家，天然药物的比重比美欧大得多。 三、我国天然药物研究的重点 1、发挥传统优势，加强中草药的化学成分研究 我国有悠久的使用动、植、矿物药的历史，又有丰富的药用资源。 统计资料显示我国的药物资源约12694种，其中药用植物11020种，动物1590种，矿物84种。 从中草药开发天然新药可以多途径、多层次，包括开发复方制剂、粗提物、有效部位、单一有效成分。 三、我国天然药物研究的重点 仅以天然原型成分作为新药研制的目标，难以提高新药研究的水平，也限制了我们的知识产权保护范围。 有效成分、先导化合物和目标分子并不同。要重视天然活性成分的构效关系研究，以发现的天然活性成分为先导，设计合成系列同类化合物，通过活性筛选发现比先导化合物活性更强的目标分子。 三、我国天然药物研究的重点 3、发展以提高活性或降低毒副作用为目的的结构修饰、半合成天然药物 抗肿瘤天然药物喜树碱等因为毒副作用太强或活性不够明显而未能被开发成药。这些已知先导化合物，因为它们的含量高、生产成本相对较低，其半合成衍生物的研究已成为热点。 三、我国天然药物研究的重点 组合化学是采用相似的反应条件，一次性同步合成成千上万种结构不同的分子，所构建的化合物库被进行生物活性测定（更多地是以混合物的形式），从而寻找先导化合物。 将组合化学的思想和方法与天然成分的活性筛选相结合，可称之为“天然组合化学”，天然组合化学的运用可为天然产物中先导化合物的发现开辟新的有效途径。 三、我国天然药物研究的重点 重要天然药物化学成分的生物合成研究是天然药物研究中的新领域，其中组合生物合成是该研究领域里的热点，是生物技术在新药开发研究中的应用，也是21世纪制药产业的重要方向。 利用组合生物合成实现对先导化合物的结构改造或合成非天然的‘天然产物’化学库。 三、我国天然药物研究的重点 6、开发新的筛选模型，提高活性筛选准确率 在药物研究中，筛选模型是评价药效的重要手段。建立和使用新的活性筛选模型，是天然新药研究中的重点之一。 以抗癌活性化合物的筛选为例，每一次新模型的产生都要掀起一次高潮。 三、我国天然药物研究的重点 7、加强药用植物资源的再生研究 天然产物的研究对象多为野生资源，随着天然药物的研制成功和投入生产，资源的再生问题日益突出。 野生药用植物资源的引种驯化是天然药物发展的必然要求。包括：种质资源调查、地理分布及生态学研究、有效成分分析及质量评价、生物学特性研究等内容，作为人工种植的基础。 四、天然药物研究的热点 肿瘤、心脑血管、艾滋病、神经系统疾病尤其是早老性痴呆症等重要疑难疾病治疗药物的研究 结合新靶点，从天然产物中寻找先导物 预防性天然药物的研究正在成为新的热点，尤其在老年性疾病、心脑血管疾病等方面。 五、中药在国际上面临的形势 一、中医药自然疗法，疗效独特 ---世界都来争吃中医药饭 由于中医药的疗效和与西医相比具有更佳的优势，所以在西方提出“回归自然”后，特别重视中医药学的发展和研究。 目前，世界上有130多个国家应用中医药、120多个国家建立了中医药机构。世界都来争吃中医药饭，这必然对国药形成竞争甚至生存压力。 五、中药在国际上面临的形势 日本近年来引种中国药材