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第6章 抗体 antibody,Ab 内 容 一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、抗体的生物学活性 四、五类免疫球蛋白的特点与功能 五、免疫球蛋白的抗原性 六、免疫球蛋白的基因结构与抗体多样性 的机制 七、抗体的制备 一、基本概念 1. 抗体(Antibody,Ab) 指B淋巴细胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成为浆细胞,产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 存在形式: 膜型(membrane immunoglobulin, mIg) — B细胞膜上的抗原受体; 分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) — 分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 2. 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 包括: 具有免疫活性的正常抗体,没有抗体活性的异常免疫球蛋白。 抗体一定是免疫球蛋白; 免疫球蛋白不一定都是抗体。 4. 体液免疫 抗体是机体免疫应答的重要产物,且主要存在于血清及其它体液、外分泌液中,所以将抗体介导的免疫称为体液免疫。 二、免疫球蛋白的分子结构 (一)免疫球蛋白的基本结构: 由四条多肽链组成,呈“Y”或“T”型 1.组成: 2条长链,又称重链(Heavy chain,H链): 含450-550aa,分子量为55-75KD。 2条短链,又称轻链(Light chain,L链): 含214aa,分子量为25KD。 2.分类、分型: (1)根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异,将Ig 分为五类: IgM (μ) 、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、 IgE(ε) 亚类:IgG:IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA:IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2 (2)分两型: 根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异,可将轻 链分为两型:κ和λ型 每一Ig单体分子两条重链必须同类,两条轻链必须 同型。 3.分区: 根据H、L链氨基酸组成及序列变化大小, 可分为: (1)可变区(variable region,V区): 近氨基端(N端)L链的1/2(VL)和H链 的1/4或1/5(VH) I 超变区(HVR) 在V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。 HVR1,HVR2,HVR3; II 决定簇互补区:complementarity—determining region,CDR(CDR1,CDR2,CDR3) VL、VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型,供抗原决定簇互补结合, 故将超变区又称为互补决定区。 III 独特型决定簇(idiotype determinants,Id) Ig超变区结构是该Ig分子所独特具有的遗传标记结构,故又称为独特型决定簇。 事实上: IgV区的超变区、Ig与抗原结合的CDR区及Ig的独特型决定簇指的是Ig分子V区中的同一结构部分,所不同的是分别从其结构特点、功能及该区抗原性三个不同角度来表示的。 骨架区: Ig超变区之外的部位,其氨基酸序列、组成相对保守,称为骨架区。 作用: 稳定CDR结构,以利IgCDR与抗原决定簇精细特异地结合。 (2)恒定区(constant region,C区) 近羧基端(C端)L链的1/2(CL) 和H链的3/4或4/5(CH) (二)Ig的其它结构: J链(Joining chain) 由浆细胞合成的酸性糖蛋白。 作用:在Ig羧基端连接Ig单体成为双体(SIgA)或五聚体(IgM)—— 稳定多聚体结构、参与体内运转。 1.连接链(joining chain,J链) 分泌片(secretory piece,SP) 由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。 作用:保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。 利于SIgA分泌到粘膜表面。 (三)Ig的功能区及功能: 1.定义:Ig的H链、L链每隔110个氨基酸由链内二硫键 连结成一个能行使特定功能的球形结构,称为Ig的 功能区(domain)。 2.功能分区: L链:VL、CL H链:VH、CH1、CH2、CH3(CH4
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