第十八章_治疗药物浓度监测.pptVIP

检测标本：血清 取样时间：达稳态后任一次用药前，以测定其稳态谷浓度（Css）min。 避免用抗凝剂、某些塑料试管及橡胶塞中的增塑剂。 聚丙烯制作的器皿吸附最小，考虑选用。 3．检测技术 三环类抗抑郁药 HPLC和GC最适合，以前者多用。 色谱系统大多采用反相，也可用正相。 一般用紫外检测器。 单独测定可使用荧光检测器，提高灵敏度及特异性。 三环类抗抑郁药化学结构相似，建立的检测方法大多可通用于该类药品的分别或同时分析。 免疫化学法有检测试剂盒，操作简便、灵敏度高，与HPLC法有较好的相关性。 3．检测技术 三环类抗抑郁药 可抑制脑内NA释放及促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度； 可抑制α1-肾上腺素受体激动后的胞内信使物质生成，产生抗躁狂症作用。 过量易产生肌颤、共济失调、抽搐、意识障碍及多种心律失常，严重者可致死。 毒性反应呈血Li+浓度依赖性。 治疗12h-stS Li+参考区值为0.8?1.2mmol/L，最小12h-stS Li+中毒参考区间为1.3mmol/L。 （二）碳酸锂 1．药效学及血药浓度参考区值 口服吸收完全。Li+不与血浆蛋白结合 呈二室分布模型，V约0.79L/kg体重。 Li+几乎全部从肾排泄 消除动力学呈二相。首先为半寿期约24h的快消除相，继之为半寿期48~72h的慢消除相。 （二）碳酸锂 2．药动学 （二）碳酸锂 一般都在达稳态后末次服药后12h的次晨采血 在确定监测对象二者比值后，可考虑用唾液作标本。 可用火焰发射光谱法、原子吸收光谱法及离子选择性电极法检测。 4．检测技术 （1）肾功能 （2）合并用药 3．其他影响血药浓度因素 五、免疫抑制剂 细胞因子合成抑制剂：如CsA类、FK506； 细胞因子作用抑制剂：雷帕霉素, Leflunomide； DNA或RNA合成抑制剂：米唑立宾、骁悉； 细胞成熟抑制剂：脱氧精瓜素； 非特异性抑制细胞生长诱导剂：SKF105685。 免疫抑制剂根据其作用机制可分为 以环孢素A为例进行介绍 常用的免疫抑制剂，用于器官移植后的抗排斥反应，及多种自身免疫性疾病的治疗。 环孢素A的治疗作用、毒性反应与血药浓度关系密切，安全范围窄。 免疫法测得环孢素A的全血治疗浓度参考区间为0.1～0.4mg/L，最小中毒浓度参考区间0.6mg/L。 （一）药效学及血药浓度参考区间 环孢素A 口服与肌肉注射均吸收慢、不完全且不规则，约4h达峰浓度。 tp约5h，生物利用度随移植物不同有差异。 分布呈多室模型，易分布至细胞内。 表观分布容积个体差异大，平均约4L/kg体重。 消除需先经代谢转化为30余种代谢物，再由肾、胆道排泄。 其消除呈双相，首先是半寿期约5h的快消除相，继之为半寿期约16h的慢消除相。 （二）药动学 环孢素A 1．药物相互作用 同时使用化疗药，可干扰环孢素A消除，升高血药浓度。肝药酶诱导剂则降低环孢素的血药浓度。 2．肝、肾、心脏功能状况 （三）其他影响血药浓度因素 环孢素A HPLC 选择性好，结果可靠，但样品需经较复杂的预处理，耗时较长。 免疫法 简便，受多种无活性的环孢素代谢物干扰，可产生交叉免疫反应，测定结果较HPLC高，解释结果时须使用同方法的参考区值。 （四）检测技术 环孢素A 测定全血环孢霉素浓度比测定血浆或血清的浓度易得到稳定的结果。 测定方法主要有: 六、茶碱 可抑制胞内磷酸二酯酶，cAMP堆积，产生肾上腺素β受体激动样效应。 预防和治疗支气管哮喘、早产儿呼吸暂停。 治疗作用和毒性反应呈血药浓度依赖性,。 血药浓度参考区间：成人及少年为8~20mg/L，新生儿5~10mg/L。最小中毒浓度成人及少年为20mg/L，新生儿则为15mg/L。 （一）药效学及血药浓度参考区间 口服后对胃肠道有刺激； 水溶性好，口服后迅速经胃肠道吸收，60?120min血药浓度可达峰值。 茶碱表观分布容积V为0.45 L/kg。 血浆蛋白结合率为37%~79%。 经肝代谢，仅10%以原形从肾排泄。 （二）药动学 茶碱 1．药物相互作用 同时用肝药酶抑制剂，可使茶碱血药浓度升高；而肝药酶诱导剂则导致茶碱血药浓度降低。 2．其他 吸烟、长期进食高蛋白低糖饮食者，茶碱消除半寿期显著缩短；肝功能减退、慢性充血性心衰、肺心病者，茶碱消除半寿期可延长数倍。 （三）其他影响血药浓度因素 茶碱 HPLC 反相色谱法 紫外分光光度法 首选A275和A300双波长法 荧光光度法 免疫法 （四）检测技术 茶碱 链霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 七、氨基糖甙类抗生素 其药效学及药动学具共同性 用于各种需氧革兰阴性杆菌、部分阳性球菌、结核杆菌感染的治疗。 治疗作用及毒性反应均与血药浓度密切相关。 （一）药效学及血药浓度参考