课件：抗菌药的临床药学.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * 四、 不同病原选择不同的方案  1、衣原体引起的尿道炎/宫颈炎;杜克雷嗜血杆菌引起软下疳，1克单剂量口服 2、盆腔炎 （见后图） * 针剂 500 mg / 天 1或2天 片剂 250 mg / 天 整个疗程共计7天 Day 1 2 3 4 5 6 7 以上为成人使用剂量，注射用阿奇霉素在16岁以下儿童和少年中应用的疗效与安全性尚未证实 阿奇霉素治疗盆腔炎性疾病时 给药剂量和方案 若怀疑合并厌氧菌感者，需加用抗厌氧菌药物 * （四）给药时机的选择 预防手术感染指南 给药时机与半衰期 1、必须在术前1小时给予抗菌药（第一次给药） 2、如果手术持续到给药后的2个半衰期，则必须再次给药，有效预防用药时间，是致病菌侵入伤口4h内。 总之，当手术野暴露时有足够的血浓度和组织浓度。 * （五）给药方式的选择 给药方式的选择即给药速度的选择，有很多药物高浓度或高速度静脉滴注可引起严重的不良反应，所以要对浓度和速度进行限制。这种限制可称作“ 安全滴注给药的时间窗” 。 * 药 名 浓 度（mg/ml） 滴注时间（min) 加替沙星 2 60 莫昔沙星 3 60 亚胺培南 5 500mg 20~30 500mg40~60 林可霉素 10 60 万古霉素 5 60 * （六）非线性动力学的给药方案 1、米氏动力学（非线性动力学） 米氏消除 Vm为最大速度，Km为米氏常数，是消除速度达最大速度一半时的药物浓度，量（lnC）－时（t）曲线不呈直线。  * 一级 Km 》 C 0级 C》Km 理论最大速度 Km:米氏常数，是Vm下降一半的浓度 * Km和Vm均为常数，t1/2依赖于药物浓度（剂量）。 T1/2 AUC 剂量 剂量 伏立康唑和伊曲康唑 * Ⅲ、抗菌药的联合方案选择 联合指征：抗菌药的联合应用要有明确的指征，如单一药物不能控制的危重感染的经验和病原治疗、混合感染以及需要长疗程而细菌已产生耐药的感染，如深部真菌感染、结核病等。 * 抗菌药的联合应用有两个目的： ①为了应对耐药菌和/或增加疗效； ②为了扩大抗菌谱覆盖所有可能的病原。 但两者密切关联，难以绝对区分。 * 一、应对耐药菌和/或增加疗效的联合 为了应对耐药菌和/或增加抗菌活性以获得协同或相加作用，最好的联合方案是联合不同作用机制的抗菌药物，即联合作用于不同靶位的抗菌药，即选择不同作用机理的抗菌药进行联合。 * 2. 治疗铜绿假单胞菌所致严重感染可采用抗铜绿假单胞菌的β－内酰胺类或喹诺酮类联合氨基糖苷类。 * 3.喹诺酮联合氨基糖苷 ① CAP入住ICU Ａ组静脉注射呼吸喹诺酮联合氨基糖苷。 ② CAP入住ICU B组静脉注射环丙沙星或左氧氟沙星联合氨基糖苷。 ③ CAP入住ICU B组中，β-内酰胺联用大环内酯的基础上再联用氨基糖苷，采用各种抗铜绿β-内酰胺联合抗铜绿假单胞菌的氨基糖苷。 * 抗铜绿假单胞菌的β－内酰胺类联合氨基糖苷类，前者属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素，后者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗生素，两者联合分别作用于不同靶位，能更好的应对耐药菌和产生协同作用。 4. 抗铜绿假单胞β-内酰胺联合氨基糖苷 * 与β-内酰胺类联用发挥协同杀菌作用 受阻进不去 氨基糖甙类 蛋白质合成抑制剂 须进入细胞浆内 青霉素类 细胞壁抑制剂 细菌生长受抑制 但未被青霉素杀灭 青霉素类 氨基糖甙类 细菌被杀灭 A B 作用于细菌不同位点，协同发挥抗菌作用； β-内酰胺延长氨基糖苷类PAE； * 如治疗MRSA引起的肺脓肿、细菌性脑膜炎、败血症、心内膜炎、骨、关节感染和颌面部等严重感染，在我国04年指导原则中，病原治疗的宜选药物多采用万古霉素±磷霉素或万古霉素±利福平。 * 万古霉素和磷霉素都属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素。磷霉素作用于金葡菌细胞壁合成的早期靶位，糖肽类作用于中期靶位，联合应用时对粘肽合成的早期和中期产生双重阻断，从而产生协同作用。并应对细菌的耐药。 * * 万古霉素与利福平的联用，前者破坏细菌细胞壁合成，后者因抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶而阻断细菌核糖核酸的合成各自作用于不同靶位，所以产生协同和应对细菌耐药。 * 二、扩大抗菌谱的联合 为了扩大抗菌谱，覆盖所有可能的病原菌，（包括其耐药菌）是治疗成功的关键。 * 1、抗厌氧菌与需氧菌的混合