2017年治疗糖尿病肾病新药研究进展.pdfVIP

Intemationalof and N0．2 290 Joumalurology 2017，V01．37 国际泌尿系统杂志2017年3月第37卷第2期 Nephmlogy，Mar ·综述· 治疗糖尿病肾病新药研究进展 谭稳青袁琼婧综述 陶立坚审校 【摘要】 糖尿病肾脏疾病(Diabetickidneydisease，DKD)是糖尿病的严重微血管并发症之 一。近年来，基于DKD发病率高、治疗困难、预后差的特点及经典综合治疗方案(包括控制血 压、血糖，应用RAs阻滞剂)疗效的有限性，临床迫切需要更有效的新型药物。因此，研究者们 也在积极地开发和探索，并取得了一定的成果，发现了一系列治疗DKD的“新药”。因此，本文 将主要针对其发病机制的治疗靶点对近年来出现的治疗DKD的新型药物进行综述。 【关键词】糖尿病肾病；药物疗法 基金项目：国家自然科学基金面上项目 进活性氧产生、激活肾素血管紧张素系统，并与蛋白激酶c( 糖尿病肾病(diabeticnephmpathy，DN)是糖尿病最重要 kinase 的微血管并发症之一，2012年美国肾脏病与透析患者生存pmtein 0utcomes tivated factor— Disease 质量指导指南(Kidney QualityInitiative， pmtein k印paB，NF—kB)等相互作用，促进细胞因子大量合成，加 KDOQI)将DN更名为DKD，将其定义为：由糖尿病所导致的 renaldis— 速DKD的进展¨1。目前受到较多关注的能抑制AGEs生成 肾脏疾病¨J，是发达国家终末期肾病(end—stage ease，EsRD)的首要原因，但这一比例在发达国家已趋于稳 定并有所下降。2j。相比之下，由于中国人对其知晓率低、治 PM)是维生素B6的三种自然形式之一，被认为是至今最有 疗率低，糖尿病肾病发病率仍逐年增高，并呈年轻化趋势。3J。 效的AGE抑制剂之一，通过抑制蛋白糖基化、阻止活性羰基 目前，良好地控制血糖、血压、血脂、改善生活方式，应用 化合物形成来减少AGEs生成∞o。DKD动物模型证实，它能 血管紧张素转换酶抑制剂／血管紧张素受体拮抗剂(AcEL／通过减少AGEs的产生以及抗氧化作用来减少尿蛋白¨1。 ARB)类药物是治疗DKD的主要策略，但其作用有限，因此 临床对于开发能有效延缓DKD发展至EsRD的新型药物提著降低DKD患者血浆AGEs水平并明显延缓血肌酐的下 出了迫切需求。近年来，关于DKD发病机制及相关新型药 降。为进一步评价PM的作用，Lewis等一1开展了一项临床 物的研究已在积极开展中，本文旨在结合针对DKD发病机 研究，发现AGEs可能主要在DN发病的早期发挥作用。 制的治疗靶点来综述近年DKD治疗新药的研究进展。 2磷酸二酯酶抑制剂 1 晚期糖基化终产物(advanced 91ycationendprod． 己酮可可碱(Hx)是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂， ucts，AGEs)抑审0剂 能阻断cAMP转变为AMP。基础研究显示其在慢性肾脏疾 在DKD发病机制中公认的一个假说是非酶糖化学说， 病中的作用是多方面的：其一，胛x能抑制肾脏成纤维细胞 即在长期高血糖状态下，葡萄糖与体内蛋白质发生非酶糖基 单owth 化反应，形成不可逆的AGEs导致DKD发生H。。AGEs与肾