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中药干预糖尿病氧化应激机制研究现状 李根亮邢凯智 内蒙古包头市中心医院014040 2001年,Brownlee⑴提出2型糖尿病及其血管并发症有共同的发病机制 ——氧化应激，作为糖尿病及其慢性并发症的罪魁祸首，贯穿于整个发病过程中。 随着现代医学相关研究的不断深入，临床上抗氧化药物逐渐成为治疗糖尿病及 其慢性并发症的热点，但均无法完全阻断氧化应激通路，而中药抗氧化剂则逐渐 被重视。现就近年来中药干预氧化应激的研究情况进行总结。 增强抗氧化酶活性、减少脂质过氧化物 迄今为止，众多研究均采用检测抗氧化酶活性的变化对中药抗氧化作用 进行评价，而丙二醛(MDA)是检测脂质氧化损伤的最典型的代表[2],临床上多与 抗氧化酶同时用来检测抗氧化的疗效。 1.1单一成分 马氏等⑶将链服佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、灯盏 花素组及氨基弧组，给药15?17周后检测各组大鼠肾脏的MDA、超氧化物歧化 酶(SOD)。结果显示，灯盏花素与氨基肌能使肾脏 组织的MDA含量明显减少、SOD 活性明显升高，对肾脏有保护作用，能延缓糖尿病肾病的出现。陈氏等[4] 将高脂高糖喂养+注射STZ造成的2型糖尿病大鼠模型分为正常对照组、 糖尿病组和纟颉草油组,分别于治疗口周和17周监测大鼠肾脏组织的MDA含 量和铜、锌■超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD).过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物 酶(GSH?Px)活性的变化,结果绷草油组比糖尿病组Cu,Zn?SOD、CAT、GSH-Px活性 明显升高，肾脏MDA含量明显下降。这表明纟颉草油通过抗氧化作用延缓了肾脏 的损害，而肾脏病理检查也佐证了绷草油的肾脏保护作用。 1.2复方制剂 目前，大多数复方制剂也是从抗氧化酶活性及脂质过氧化物方面进行研 究。郝氏等⑸研究表明，筋脉通可通过增强抗氧化酶活性，减少脂质过氧化物，从 而改善糖尿病周围神经病变。 修复氧化应激后损伤的DNA 大量自由基生成后可损伤DNA片段,导致细胞功能降低和细胞凋 亡，继而 出现各种慢性并发症。姜氏等［6?7］检测应用欄皮素、白藜芦醇前后糖尿病组患 者单核细胞DNA彗星率，结果发现,糖尿病组患者DNA彗星率显著高于正常组， 而体外应用榊皮素、白藜芦醇后可显著降低单核细胞DNA的彗星率，说明上述2 种单味中药有对抗氧化应激导致DNA断裂的作用。 3。 阻断蛋白激酶C通路 蛋白激酶C(PKC)处于人体细胞内多条信号传导通路的中心，目前 阻断PKC 通路的代表化学药物有LY333531,该药现正在进行大规模、多中心的III期临床试 验阶段⑻；中药研究亦处于实验阶段。陈氏等⑷报道，将高糖高脂饮食喂养加注 射小剂量STZ而成的2型糖尿病大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、缠草油 组及厄贝沙坦组，检测喂养11、17周的抗氧化酶及肾皮质PKC的活性，结果颂草 油组与糖尿病组 比较肾细胞PKC活性明显下降。 4 .降低细胞因子的活性 灯盏花素已被证实能提高抗氧化酶活性，减少脂质过氧化物含量’是单味 中药中比较好的抗氧化剂。 吴氏等⑼将灯盏花素与LY333531作了比较，将STZ诱导的糖尿病大鼠随机分为 对照组、模型组、灯盏花素组和LY333531组，灌胃8周，结果灯盏花素组肾脏组 织PKC活性、肾小球转化生长因子和结缔组织生长因子表达较糖尿病组显著降 低，但与LY333531组无明显差异。 5.结语 氧化应激是研究糖尿病慢性并发症的重要途径，其机制十分复杂，而口诸 多病理过程又相互交叉、重叠。上述研究发现，目前中药抗氧 化应激研究大多数 仍然停留在检测抗氧化酶活性和脂质过氧化物含量方面，间接证实其抗氧化作 用；只有少数单味中药或复方从细胞因子活性变化、细胞信号转导等方面进行 深入的研究，如灯盏花素、肾茶、加味补肝汤等，但也只是从某一方面或某些方面 进行了实验研究，并没有系统地从氧化应激的多途径进行系统探讨。 当前有关中医药干预糖尿病氧化应激的研究不够深入，少数研究只是针 对某一条通路阻断的研究,很少从氧化应激多个通路同时入手探讨中药及其制 剂的作用机制，未能体现出中药多途径、多靶点作用的优势。因此,今后尚需要进 行更深入的研究和探讨。此外，氧化应激导致细胞凋亡是研究糖尿病及其慢性并 发症的一条可行的途径，但迄 今对中药干预氧化应激导致细胞凋亡的研究很少， 如需真正了解中药 抗氧化应激机理，可从此入手进行探索。 【参考文献】 ［1］ 陈玲，贾汝汉,丁国华，等?纟颉草油对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应 激和 蛋白激酶C活性的影响［J］?中国中西医结合肾脏病杂志,2003,4(4)： 192-195. ［2］ Catherwood MA, Powell LA, Anderson P, et al. Glucose-induced oxidative stre