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第六章 细胞因子 Chapter 6 Cytokine 概 述 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由机体多种细胞分泌的可溶性小分子蛋白质，通过结合细胞表面相应受体发挥生物学作用。 细胞因子为生物信息分子，介导免疫细胞间的相互作用，调节免疫应答、促进造血、刺激细胞活化、增殖和分化等。 命名 其他命名：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等 第一节 细胞因子的共同特性 理化特性： 是低分子量（8-30kD）的蛋白或糖蛋白； 多以单体形式存在；也有二聚体和三聚体形式； 第一节 细胞因子的共同特性 分泌特性： 天然的细胞因子由活化的细胞分泌 刺激物：抗原、丝裂原、其它刺激物。 多源性和多向性 多源性：同一细胞因子可由多种细胞产生 多向性：一种细胞可产生多种细胞因子 第一节 细胞因子的共同特性 细胞因子的生物学作用特点： 通过与高亲和力受体结合,发挥显著生物学作用； 在较低浓度下即可发挥生物学活性; 以非特异性方式发挥生物学作用：无抗原特异性，且无MHC限制性； 细胞因子的生物学效应具有多效性 、重叠性、 拮抗效应、协同效应 细胞因子的拮抗效应、协同效应 第一节 细胞因子的共同特性 细胞因子的网络性： 众多细胞因子相互促进或相互抑制，它们之间可通过合成和分泌的相互调节、生物学效应的相互影响、受体表达的相互调控而组成复杂的CK网络。 第二节 细胞因子的分类 细胞因子的种类： 白细胞介素（interleukin,IL) 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 生长因子（growth factor,GF） 趋化性细胞因子（chemokine) 白细胞介素（IL) 在白细胞间发挥作用的细胞因子 目前报道的白细胞介素已有35种： IL-1～IL-35 IL-2: 主要由活化T细胞产生. 自分泌,旁分泌。刺激T细胞增殖。 参与免疫应答,抗肿瘤效应,移植排斥反应. 干扰素（IFN） Ⅰ型干扰素包括IFN-α, IFN-β IFN-α主要由单核吞噬细胞产生; IFN-β主要由成纤维细胞产生. Ⅱ型干扰素:IFN- γ. 主要由活化的T细胞,NK细胞产生. 干扰素主要生物学作用:抑制病毒复制;抑制多种细胞增生. 肿瘤坏死因子（TNF） 根据来源和结构,分为TNF-α和TNF-β TNF-α：多种细胞(以单核－巨噬细胞、T细胞为主）合成 TNF-β：又称淋巴毒素（Lymphotoxin，LT).包括LT-α, LT-β,主要由活化的T,B细胞合成。 参与炎症反应和免疫应答,抗肿瘤,引起恶病质。 趋化性细胞因子（chemokine) 是一个蛋白质家族，结构相似，8～10kDa，具有趋化功能的细胞因子，由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面。 具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 在N端含有1或2个半胱氨酸。 生长因子（GF） 具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子- β （TGF-β）、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）等 集落刺激因子（CSF） 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。 有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等 第三节 细胞因子的生物学活性(1) 介导天然免疫：抗细菌、抗病毒 介导和调节特异性免疫应答 刺激造血 促进凋亡，直接杀伤靶细胞 促进创伤的修复 第四节 细胞因子的受体 细胞膜表面的细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 细胞因子结合细胞因子受体：启动细胞的信号转导。 第四节 细胞因子的受体 细胞膜表面的细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 细胞因子受体的分类 免疫球蛋白超家族受体 I类细胞因子受体家族 II类细胞因子受体家族 肿瘤坏死因子受体家族 趋化性细胞因子受体家族 多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位 多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位 （二）可溶性细胞因子受体和受体拮抗剂 第五节 细胞因子与临床 （一）细胞因子与疾病的发生 （二）细胞因子的临床应用 细胞因子与疾病的发生 细胞因子具有双重效应。 TNF－a与类风湿性关节炎 TGF-β与肿瘤