课件：武汉大学王珲博导 特殊人群的临床用药.ppt

* 碘（甲状腺）、钙（骨髓）、氯喹（肝脏）、庆大霉素（角质蛋白） * 弱酸性药物在胞外解离多，浓度高，反之。毛细血管内皮细胞紧密连接，外包星形胶质细胞，大分子、水溶性、解离型不能通过；房水、晶状体、玻璃体等组织内浓度低于血液 * * * 而近些年来，国内外专家通过大量流行病学研究后形成了一个新概念——DOHaD(Developmental Origins of Health and Disease)，即健康与疾病的发育起源。它认为，除了遗传基因和成年后的生活方式之外，胎儿在母亲宫内和出生后早期的营养及其它环境因素（如吸烟、情绪、饮食习惯等）也会对成人期慢性疾病的发生起关键作用。换而言之，人的生长发育在胎儿期就已经规划好了，又称“胎儿规划”(fetal programme)这里所提到的宫内和出生后早期往往被称为宝宝生长发育的关键窗口期 * * * * * * 四、影响小儿用药的因素 2. 新生儿黄疸与用药 G-6-PD缺乏：如磺胺类、Vit K、呋喃类 抑制葡萄糖醛酸转移酶：如新生霉素 竞争与白蛋白结合：如磺胺类、水杨酸盐 新生儿黄疸 UGT 和 BBB没有发育成熟 胆红素在UGT1A1作用下葡萄糖醛酸化 大量游离胆红素是有毒的 治疗方案：苯巴比妥 (诱导剂) 核黄疸(Kernicterus) 3. 红细胞膜功能不全 胎儿血红蛋白含量高易氧化，如非那西丁。 4. 药物代谢功能不完善 主要指 II 相结合功能，如氯霉素。 5. 凝血功能障碍 凝血功能不健全，多种药物可诱发出血。 6. 用药顺应性 小儿不合作。 五、小儿合理用药 1. 给药剂量计算方法 (1) 按体重 (g/kg)给药 体重计算方法： 6 m 月龄×0.6 + 3 (kg) ≥ 6 m 月龄× 0.5 + 3 (kg) ≥ 1 y 年龄 × 2 + 8 (kg) 以成人剂量推算小儿剂量，对年幼儿偏小，对年长儿偏高。 (2) 据体表面积 科学性强 小儿剂量 = (成人剂量×小儿体表面积)/成人体表面积 体表面积(m2) = 0.035 ×体重 + 0.1 ( ≤30 kg) 每增加5 kg，增加 0.1 m2 (﹥ 30 kg) 不适于新生儿和小婴儿。 (3) 据成人剂量折算 常用 总之，初次用药慎重，从小量开始，注意观察 (4) 据药动学参数 较合理，应用受限 原理：根据血药浓度监测计算出各药的各种药动学参数，如生物利用度、分布容积、半衰期等。 2. 给药途径与方法 胃肠道 常用 水剂、乳剂、粉末 严重时鼻饲胃管或肛门给药 胃肠道外 皮下、肌注 3. 必要时实行治疗药物监测（TDM） 应用指征 安全范围小 毒性大 个体差异大 中毒表现隐蔽 已开展的药物 中枢药（抗癫痫药、抗精神病药） 心血管药（抗心律失常药、强心苷） 抗生素（氨基苷、氯霉素） 解热镇痛药（对乙酰基氨酚、阿司匹林） 抗恶性肿瘤药 第9章 老年人用药 一、用药特点 用药机会、种类较多，疗程较长。 主观选择药物的愿望强。 用药个体差异大。 用药顺应性差（对医嘱执行的程度）。 用药不良反应发生率高。 二、药动学特点 1. 吸收 (absorption) 吸收少、慢而持久 胃酸分泌减少 胃排空速度、肠蠕动减慢 胃肠、肝血流量减少（首过消除减弱） 2. 分布 (distribution) 水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少 机体组成成分改变 : 水分减少、脂肪增加 血浆蛋白改变 : 白蛋白合成?，?1酸性糖蛋白? （弱酸性、中性药物）（弱碱性药物） 主要影响高血浆蛋白结合率（＞80%）药物 3. 代谢 (metabolism) 药物代谢减慢 肝血流量减少 肝体积减小，数目减少 肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱 用药量应为年轻人的1/3~1/2 肝功能正常 ? 代谢功能正常 4. 排泄 (elimination) 排泄减慢 肾体积缩小（20%） 肾小球数目减少（30%~50%） 肾血流量降低（50%~60%） 主要经肾排泄药物，需减量或延长给