课件：抗结核病药抗麻风病药.ppt

【不良反应】 胃肠道反应: 较常见。 肝脏毒性: 与异烟肼合用、酒精中毒、老年人易发生。 流感综合症: 大剂量间隔应用时出现。 过敏反应、致畸作用。 * 乙胺丁醇（ethambutal） 抗菌机制 对繁殖期结核菌有较强抑制作用。 与二价金属离子如Mg2+络合, 干扰菌体 RNA 合成。 耐 药 性 单用可产生耐药性， 主要与异烟肼、利福平合用。 不良反应 球后视神经炎(视力?、红绿色盲） 定期 眼科检查。 * 链霉素的发现 1944年，美国生物化学家瓦克斯曼（Selman A. Waksman）发现了第一种有效治疗结核病的药物链霉素。 但是几个月之后具有抗药性的结核杆菌就被发现了。 * 链霉素（streptomycin） 【特点】 对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞内 对纤维化、干酪化厚壁空洞、骨结核、结脑疗效差 易产生耐药性，必联合用药 毒性大，?1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2-3月。 * 链霉素与PAS合用，降低耐药发生率 药 物 耐 药 发 生 率（%） 1月后 2月后 3月后 4月后 链霉素 7 28 57 70 链霉素+PAS 0 3 6 6 * 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 1、抗结核作用中等(酸性环境杀菌，pH=7时无活性) 2、PO易吸收，通透性好(细胞内、脑脊液浓度高) 3、单用易耐药，无交叉耐药 4、毒性较大：肝损害，诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗 * 其他抗结核药物 对氨水杨酸（PAS） 乙硫异烟胺 氨硫脲 帕司烟肼 环丙沙星、氧氟沙星 * 对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid, PAS） 口服吸收良好，分布广； 抗菌谱窄，仅抑制细胞外结核菌； 机制：竞争抑制二氢蝶酸合酶，阻止二氢叶酸合成，抑制结核菌繁殖 不良反应：胃肠反应、过敏、肝损害。 * 乙硫异烟胺 乙硫异烟胺 ，英文名称： Ethionamide，肠溶片：每片0.1g。 对结核杆菌有抑菌作用，抗菌活性仅为异烟肼的十分之一。本品口服易吸收，体内分布广，可渗入全身体液（包括脑脊液），在体内全部代谢为无效物。 对渗出性及浸润性干酪病变疗效较好。单独应用少，常与其他抗结核病药联合应用以增强疗效和避免病菌产生耐药性。 * 氨硫脲 氨硫脲 英文名：THIOACETAZONETABLETS 抗结核病。 为第二线抗结核药。亦为抗麻风病药。 其抗结核作用与对氨基水杨酸钠相似，不受血清影响，在碱性液作用稍强。主用于淋巴结结核、粘膜结核如支气管、喉及肠等结核、浸润型肺结核等，常与异烟肼、链霉素及对氨基水杨酸钠合用，可增强疗效和延缓耐药性的产生；并用于对氨苯砚不能耐受的麻风病患者或结核样麻风病患者。 * 帕司烟肼 【别名】力克肺疾 对氨基水杨酸异烟肼 【适应症】与其他抗结核药联合，用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核。并可作为与结核病相关手术的保护药，也可用于预防长期或大剂量皮质激素、免疫抑制治疗的结核感染及复发。 为异烟肼(INH)与对氨基水杨酸(PAS)的化学合成物。INH主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效。其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸(myolic acid)的合成而使细胞壁破裂。 * 卫肺特和卫肺宁 卫肺特和卫肺宁将多种药物进行单纯的物理混合。 增强抗结核活性 提高患者的依从性 * 第3节 抗结核药物用药原则 1.早期用药：渗出性反应，结核菌代谢旺盛 2.联合用药：↑疗效、↓毒性、延缓耐药性。 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺 3.适 量：药量不足—疗效↓,耐药性↑ 药量过大—不良反应↑ 4.坚持全疗程规律用药： * 4、坚持全疗程规律用药 以往主张: 治疗阶段 3-6月 强效药联合，控制症状 巩固阶段 1-1.5年 联用或单用，延缓复发 现在主张：短程强化疗法 6个月： 一线药 三联或四联 2个月 异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） (1) 疗效好，复发率低； (2) 耐药性少、毒性反应轻； (3) 患者依从性好，康复早。 * 思考