因宁片对甲亢性肝损害大鼠肝脏的甲状腺激素受体-中国现代应用药学.PDF

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因宁片对甲亢性肝损害大鼠肝脏的甲状腺激素受体和Ⅰ型脱碘酶基因 表达的影响 * 周静,王成蹊,周涛,潘弟仪,侯连兵 (南方医科大学南方医院药学部,广州 510515) 摘要:目的 研究因宁片对甲亢性肝损害大鼠的肝组织内甲状腺激素受体(TR)和Ⅰ型脱碘酶(Dio Ⅰ)基因表达的影响。方 法 采用 L- 甲状腺激素钠(800 gkg-1 d-1) 灌胃建立大鼠甲亢性肝损害模型。给予因宁片低(0.6 g·kg1·d1) 、中(1.2 g·kg1·d1) 、高(2.4 g·kg1·d1)剂量、甲亢灵(1.2 g·kg1·d1) ,灌胃给药30 d 后,处死大鼠。取部分肝脏通过实时荧光定量 PCR 方法检测肝组织中TR1、TR2 、TR1、Dio Ⅰ基因的表达变化,酶联免疫吸附法(Elisa)法检测肝组织中Dio Ⅰ含量, Chapra 氏方法测定肝组织Dio Ⅰ的活性。结果 与空白对照组比较,模型组TR1 表达上调,TR2 表达下调,TR1 表 达上调(P0.01) ;因宁片能抑制TR1 和TR1 基因表达(P0.05) ,对TR2 表达影响不明显(P0.05) 。模型组Dio Ⅰ表达 与空白对照组相比显著增强(P0.01) ,含量增加(P0.01) 、活性升高(P0.05) ;与模型组比较,因宁片能显著降低Dio Ⅰ表 达,并呈剂量依赖趋势(r=0.792 ,P0.01) ,各剂量组均降低Dio Ⅰ含量(P0.05 或P0.01),因宁片中、高剂量能显著降 低 Dio Ⅰ活性(P0.05) 。结论 肝组织内 TR 和 Dio Ⅰ表达异常,可能参与甲亢性肝损害的发生。因宁片能调节甲亢性肝 损害大鼠肝脏的TR 和Dio Ⅰ基因的异常表达、降低Dio Ⅰ含量、抑制Dio Ⅰ的活性,这可能是因宁片治疗甲亢性肝损害 的分子作用机制之一。 关键词:因宁片;甲状腺功能亢进;肝损害;大鼠;甲状腺激素受体;Ⅰ型脱碘酶;实时荧光定量PCR 中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:1007-7693(2012)02-0101-05 基金项目:广东省科技计划项目(2011A080300004) 作者简介:周静,女,博士,副教授 Tel:E-mail:nmzhoujing2004@ *通信作者:侯连兵,男,硕士,教授, 主任药师,博导 Tel: (020E-mail: hlianbing@163.com 中国现代应用药学2012 年2 月第29 卷第2 期 Chin JMAP, 2012 February, Vol.29 No.2 ·101 · Effect of Yinning Tablet on Gene Expressions of Thyroid Hormone Receptor and Type Ⅰ Iodothyronine Deiodinase in Liver Tissues of Rat with Hyperthyroidism Liver Damage * ZHOU Jing, WANG Chengxi, ZHOU Tao, PAN Diyi, HOU Lianbing (Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the effect of Yinning tablet on gene expressions of thyroid hormone receptor (TR) and type I iodothyronine deiodinase (Dio Ⅰ) and activity of Dio Ⅰ in liver tissues of rat with hyperthyroidism liver damage. METHODS Rats were perfused intrag

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