同位素示踪技术定量分析肿瘤细胞中的代谢重编-色谱.PDF

２０１５年２月 Ｖｏｌ．３３ Ｎｏ．２ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１５ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ １１２～１１５ 微型述评 ＤＯＩ：１０．３７２４／ ＳＰ．Ｊ．１１２３．２０１４．１１０１１ 同位素示踪技术定量分析肿瘤细胞中的代谢重编 ∗ ∗ 林树海 ，　 蔡宗苇 （香港浸会大学化学系，环境与生物分析国家重点实验室，香港 ９９９０７７） 摘要：肿瘤代谢在最近几年重新获得重视，讨论肿瘤代谢我们无法避开瓦伯格效应，尽管瓦伯格效应在２０世纪２０ 年代就提出来了。 瓦伯格效应也称需氧糖酵解，是指在有氧的条件下癌细胞过量摄取葡萄糖，产生更多的乳酸。 此外，癌细胞也可摄取其他物质，如谷氨酰胺、丝氨酸和甘氨酸等作为能量需求与营养来源。 为了描述癌细胞中改 变了的代谢通路，同位素标记示踪技术提供了一种新的全局观点，让我们更好地理解在癌基因或抑癌基因调控下 的代谢切换。 色谱与质谱联用是一种重要的分析工具，可定量检测带有同位素标记的代谢物，从而剖析肿瘤细胞 中的生物化学反应。 在本文中，我们总结了基于质谱的肿瘤代谢分析的研究概况并提出未来的研究方向。 重点讨 论碳⁃１３标记与氘代标记的示踪技术分析中间代谢产物，包括还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）。 目前 生物化学教科书中认为ＮＡＤＰＨ主要来源于磷酸戊糖途径。 然而，氘代示踪技术分析表明，包括一碳代谢在内的其 他代谢通路对产生ＮＡＤＰＨ也很重要。 以上内容都在本文中进行了讨论。 关键词：代谢流分析；同位素示踪；细胞代谢；质谱；综述 中图分类号：Ｏ６５８　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 文章编号：１０００⁃８７１３（２０１５）０２⁃０１１２⁃０４ Ｉｓｏｔｏｐｉｃ ｔｒａｃｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｉｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ∗ ∗ ＬＩＮ Ｓｈｕｈａｉ ，ＣＡＩ Ｚｏｎｇｗｅｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｈｏｎｇ Ｋｏｎｇ Ｂａｐｔｉｓｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，Ｈｏｎｇ Ｋｏｎｇ ９９９０７７，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｔ ｉｓ ｈａｒｄｔｏｂｅｇｉｎ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｅｎｔｉｏｎｉｎｇ Ｗａｒｂｕｒｇ ｅｆｆｅｃｔ． Ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｈａｓｂｅｅｎ ｒｅｃｅｉｖｅｄｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｆｏｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ Ｗａｒ⁃ ｂｕｒｇ ｅｆｆｅｃｔ ｗｈｉｃｈ ｉｓ ａｌｓｏ ｋｎｏｗｎ ａｓ ａｅｒｏｂｉｃ ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ． Ｅｖｅｎ Ｗａｒｂｕｒｇ ｄｉｄ ｎｏｔ ａｎｔｉｃｉｐａｔｅ，ｏｔｈｅｒ ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，ｓｕｃｈ ａｓ ｇｌｕｔａｍｉｎｅ，ｓｅｒｉｎｅ ａｎｄ ｇｌｙｃｉｎｅ ｃｏｕｌｄ ｓｅｒｖｅ ａｓ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｓｏｕｒｃｅ ｆｏｒ ｅｎｅｒｇｙ ｄｅｍａｎｄｓ ａｎｄｂｌｏｃｋ ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ． Ｔｏ ｄｅｌｉｎｅａｔｅ ａｌｔｅｒｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐａｔｈｗａｙｓ