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常用的抗凝药、抗血小板药和溶栓药呼吸内一科 苏海波
概述(GENERAL DISCUSSION)
药物简介
血凝、抗凝与纤溶系统
常用的抗凝药、抗血小板药和溶栓药
抗凝溶栓治疗护理重点
一、药物简介
1、抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
临床使用频率最高的抗凝血药包括:非肠道用药抗凝血剂(如肝素)、香豆素抗凝血剂类(如华法林)。
2、抗血小板凝集药物(如阿司匹林)等。
3、常用的纤维蛋白溶解剂(溶栓药)包括尿激酶、链激酶、阿替普酶等。
抗凝治疗能够给房颤、高血压、糖尿病、心绞痛、急性冠脉综合征、心瓣膜置换术后等心血管病患者,特别是有卒中高危因素的心血管病患者带来益处。
二.血凝、抗凝与纤溶系统
在正常情况下,血液在体内循环之所以能成为流体状态,是由于机体内存在着抗凝血系统。正常时以抗凝血为主,而血管肾损伤时以促凝血为主。这两种系统功能紊乱平衡失调时就会出现血液循环的病理变化。
1 、血液凝固
是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应,最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白,网罗血细胞而成血凝块。参与的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(prekallikrein,Pre-K)、激肽释放酶(kallikrein,Ka)、高分子激肽原(high molecular weight kininogen, HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。
许多凝血因子都是在肝脏合成,其中因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成还必须有维生素k的存在,因此肝病或维生素k缺乏都影响血凝过程。
凝血过程:
:①在血管或组织损伤后,经一系列凝血因子的递变而形成因子Xa;
②在后者与Ca2+、因子V和血小板磷脂的作用下,是凝血酶原(因子II)变成凝血酶(IIa);
③在凝血酶的作用下,纤维蛋白原(因子I)变成纤维蛋白(I a),产生凝血块而止血。
2、抗凝系统的作用
血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)和肝素。
At Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成At Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活的作用,从而阻断凝血过程。
肝素可以与AT Ⅲ结合,大大加强AT Ⅲ和凝血酶的亲和力,加速凝血酶的失活。
3、纤维蛋白溶解
构成血栓的血纤维溶解的过程,称为纤维蛋白溶解,简称纤溶。分为两个阶段,即纤溶酶原的激活与纤维蛋白的降解。纤维蛋白降解产物一般不能再出现凝固,而且其中一部分有抗血凝的作用。
4、血小板与凝血
血小板对血液凝固有重要的促进作用,血管创伤发生后,血小板粘附和聚集于创伤处,形成血栓。
三.常用的抗凝药、抗血小板药和溶栓药
(一)肝素及低分子肝素
成分为酸性粘多糖,常用低分子肝素钠和低分子肝素钙。
【药理作用】肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。静脉注射后,抗凝作用立即发生,这与其带大量负电荷有关,可使多种凝血因子灭活。这一作用依赖于抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)。At Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合。形成At Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活,肝素可加速这一反应达千倍以上。
【临床应用】
1.血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。
2.弥漫性血管内凝血(DIC),应早期应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。
3.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。
【不良反应】应用过量易引起自发性出血。一旦发生,停用肝素,注射带有阳电荷的鱼精蛋白(protamine),每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素。部分病人应用肝素2~14天期间可出现血小板缺乏,与肝素引起血小板聚集作用有关。
肝素不易通过胎盘屏障,但妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。
连续应用肝素3~6月,可引起骨质疏松,产生自发性骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。肝、肾功能不全,有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用。
【用法】 预防及治疗目的采用皮下注射,血液透析是血管内给药。
皮下注射注意:(1)在注射之前不要排出注射器内的气泡;(2)患者平躺后进行注射,应于左右腹壁前外侧皮下组织内交替给药;(3)注射时针头垂直刺入而不应成角度,在整个注射过程中用拇指和食指将皮肤捏起,并将针头全部刺入皮
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