课件：特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响.ppt

* 主要经肾排泄的药物半衰期延长，血浓度增加，容易产生药物毒性反应。例如：地高辛、氨基糖甙类抗生素、头孢菌素、磺胺类、苯巴比妥、普鲁卡因胺、四环素、西咪替丁、氯磺丙脲、呋噻咪、甲氨蝶呤等。 * （1）选用尽可能少的药物： 若需联用药物，则不宜超过3-4种，否则极有可能导致不良反应的发生或加剧。 （2）给予最低有效剂量： 老年人用药应以最低有效剂量开始治疗或者是由小剂量逐渐加大，以求找到最合适的剂量，一般采用成年人的1/2-1/3或3/4的剂量，最好是剂量个体化。 （3）选择适宜的用药时间： 应尽量简化药疗方案，使老年患者易于领会与接受，最好是一日用药一次，不宜间隔用药和长期用药。 * 体外试验蛋白结合率下降药物： 地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸类，磺胺甲基异噁唑等。 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据， * * * * 严格把握用药特征 选择适宜的给药剂量与间隔时间 选择适宜的给药途径 关注小儿禁用或慎用的化学药物 3.小儿合理用药的基本原则 急病、重病应用大剂量； 用药时间短，疗效呈浓度依赖性的药物，用大剂量； 毒性小，安全范围大的药物，用大剂量； 毒性大，安全范围小的药物，用小剂量； 慢性病，需长期用药的，宜用小剂量； 体质差(constitution)，营养不良（malnutritional）的小儿，宜用小剂量。 3.小儿合理用药-剂量选取原则 药物剂量计算方法多，根据药物的特性选用。 （1）已知千克体重剂量的药物， 以体重剂量乘以体重即可； （2）根据成人剂量折算； （3）根据体表面积计算剂量。 4.小儿用药剂量的计算方法 出生-1月：成人剂量的1/18-1/14； 1-6月：成人剂量的1/14-1/7； 6月-1岁：成人剂量的1/7-1/5； 1-2岁：成人剂量的1/5-1/4； 2-4岁：成人剂量的1/4-1/3； 4-6岁：成人剂量的1/3-2/5； 6-9岁：成人剂量的2/5-1/2； 9-14岁：成人剂量的1/2-2/3。 1）按年龄比例根据成人剂量折算 此方法比较粗糙crude，仅适用于一般药物的计算。 初次应用剂量偏小，并可视药物性质、病儿情况适当调整。 小儿剂量=成人剂量×小儿体重/70kg 小儿体重计算公式： 出生-6月：体重（kg）=3+月龄×0.6； 7-12月：体重（kg）=3+月龄×0.5； 2-12岁：体重（kg）=年龄×2+8。 2）按体重比例由成人剂量折算 按体重比例折算方法，可适用于从新生儿至成人。 此方法也较粗糙，仅适用于一般药物的计算。 计算结果对幼儿往往偏小，应用时亦宜结合具体情况适当调整。 小儿剂量=成人剂量×小儿表面积（m2）/1.73 小儿体表面积=（体重×0.035）+0.1 或小儿体表面积=（年龄+5）×.07 3）按体表面积折算剂量 按体表面积折算，更能反映全身体液和细胞外液extracellular fluid之间的关系，是一种较为合理的计算方法，可适用于各种年龄包括新生儿及成人的整个阶段。 二、肝肾疾病对临床用药的影响 Effect of Liver and Kindey Disease on Drug Use 1.肝功能不全的用药方案regimen for hepatic insufficiency 主要经肝脏代谢的药物时，要适当减量。 避免或慎用肝毒性的药物。 肝病患者慎用抗凝药物(anticoagulant) 对于肝昏迷或前期的患者，禁用能增高血氨blood ammonia的方法（输血、血浆及蛋白）和药物（蛋氨酸、尿素）。 肝硬化cirrhosis及肝昏迷Hepatic coma患者，慎用皮质激素Corticoids类药物。 肝硬化腹水ascites患者应用利尿剂diuretics时，应根据腹水情况酌情使用。 2.肾功能不全的用药方案 regimen for renal insufficiency 以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K减小及消除半衰期t1/2增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 2.肾功能不全的用药方案regimen for renal insufficiency 2.肾功能不全的用药方案regimen for renal insufficiency 肌酐清除率可由血清肌酐