第6章 蛋白质结构与功能课件.pptVIP

;第6章 蛋白质的结构与功能;很多蛋白质的构象在生物体中是柔性的、动态的。 蛋白质分子与其它蛋白质、其它分子相互作用，使相互作用中的蛋白质构象发生微小甚至剧烈变化，从而使其生物功能（氧的转运、免疫应答和肌肉收缩、催化功能等）发生变化。 蛋白质与其它分子（配体）相互作用的瞬间性质对生命至关重要，因为它允许生物体在内外环境发生变化时，能快速、可逆地作出反应。;一、蛋白质一级结构与功能的关系 ;一、蛋白质一级结构与功能的关系;???? 所以，蛋白质一定的结构执行一定的功能。功能不同的蛋白质总是有着不同的序列；比较种属来源不同而功能相同的蛋白质的一级结构，可能有某些差异，但与功能相关的结构也总是相同。若一级结构变化，蛋白质的功能可能发生很大的变化。 ;（一）蛋白质的功能依赖于特定的空间构象;;1、肌红蛋白的结构; 肌红蛋白的结构;疏水洞穴包含血红素辅基; 过渡金属的低价态具有很强的结合氧倾向(特别是Fe2+ 和Cu+);原卟啉IX;血红素与肌红蛋白的结合;O2与肌红蛋白的结合;远侧组氨酸 ;疏水环境的意义;;O2的结合改变肌红蛋白的构象;;肌红蛋白结合氧的定量分析(氧结合曲线);;Y=1时, 所有肌红蛋白分子的氧结合部位均被O2所占据,即肌红蛋白被氧完全饱和。 Y=0.5时, p(O2)=K=P50, P50 定义为肌红蛋白被氧半饱和时的氧分压。; 血红蛋白存在于血液的红细胞 (erythrocytes,双凹圆盘状,直径6?9μm)中。血红蛋白以高浓度(约为质量的34%)溶解于红细胞溶胶中。;血红蛋白的结构; 氧结合引起的血红蛋白构象变化;T态：即紧张态，去氧血红蛋白的主要构象态; 关于别构效应的几个定义（P77） ： 别构效应：也称变构效应，多亚基蛋白质因一个亚基构象的变化引起其他亚基构象发生变化，进而改变蛋白质活性的现象。 别构蛋白质：具有别构效应的蛋白质。 效应物：对蛋白分子其它部位与配体的结合能力产生影响的配体。; 同促效应：寡聚蛋白上某种配体的结合对其他同种配体同部位结合的影响。 正协同性：某种配体的影响使得其他同种配体与蛋白质同种部位的结 合变的更容易。 负协同性：某种配体的影响使得其他同种配体与蛋白质同种部位的结 合变的更难。 异促效应：寡聚蛋白上的某种配体的结合影响了配体与蛋白其它结合部位的结合。 正效应物（激活剂）：效应物可降低使活性部位达到饱和的浓度。 负效应物（抑制剂）：效应物可提高使活性部位达到饱和的浓度。 ;;H+,CO2和BPG对血红蛋白结合氧的影响;Y;Bohr效应的生理意义： 当血液流经组织，特别是代谢迅速的肌肉时，由于这里的 pH 较低，CO2浓度较高，因此有利于血红蛋白释放O2，使组织能比因单纯的 p(O2)降低获得更多的氧。而氧的释放又促使血红蛋白与H+和CO2的结合，以补偿由于组织呼吸形成的CO2所引起的pH 降低，起着缓冲血液pH 的作用。（在肺中吸氧排CO2，在肌肉中吸CO2排氧；H+和CO2促进氧的释放）;2） BPG 降低 Hb对O2的亲和力; BPG（2,3－二磷酸甘油酸）对血红蛋白氧合曲线的影响 （使得P50升高，有利于释放氧气）;;; 总之，各种蛋白质都有特定的空间构象，而特定的空间构象又与它们特定的生物学功能相适应，蛋白质的结构与功能是高度统一的。;1.血红蛋白病:由于α或β链发生了变化.例如镰刀状细胞贫血等；;（一）镰刀状细胞贫血病;2.镰刀状细胞贫血病致病原因: 镰刀状细胞贫血病是最早被认识的一种分子病．它是由于遗传基因突变导致血红蛋白分子中氨基酸残基被更换所造成的。;从一级结构看:只是从β６Glu（谷氨酸）被换成β６Val（缬氨酸）。Glu侧链是一个带电基团，而Val是一个非极性基团； 从三级结构看:由于β６位于分子表面，因此Val代替Glu等于在HbS 分子表面安装了一个疏水侧链; 从四级结构看:氧合HbS和HbA没多大区别。然而在低[O2]时（脱O2），HbS溶解度剧烈下降（仅为脱氧HbA的1/25），HbS分子发生线形缔合，形成长链，由多条长链进一步聚集成多股螺旋的微管纤维束，将整个红细胞扭曲成镰刀状。; 镰刀贫血病的矫正性治疗，用氰酸钾处理镰刀状贫血病患者的红细胞，可以防止在脱氧条件下形成镰刀状。输氧能力也好转。 HbS 分子的一个氨基酸用 KCNO 修饰后抑制红细胞的镰刀状。 ;（二）地中海贫血症;（三）蛋白质空间结构改变与疾病 ;蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋