课件：学习课件第二十一章基因诊断与基因治疗.ppt

* * * 逆转录病毒载体的构建 常用的是莫洛尼小鼠白血病病毒(MoMLV)构建的各类逆转录病毒载体 LTR gag pol env φ LTR 长末端 重复序列 调节和 启动转录 包装信号 目的基因 标记基因 LTR gag pol env LTR Gag蛋白 PoL蛋白 Env蛋白 包装细胞系 LTR LTR 靶细胞 目的基因 标记基因 LTR φ LTR 目的基因 标记基因 1 2 3 4 5 假病毒颗粒的产生并感染靶细胞 逆转录病毒载体 重组逆转录病毒 (核酸部分只能是逆转录病毒载体) 辅病毒 四、基因治疗的临床试验 当前基因治疗试验： 治疗性试验 基因标记 非治疗性试验 治疗性试验 1、基因标记 2、单基因疾病 3、恶性肿瘤 （1）免疫基因治疗 （2）自杀基因系统 （3）抑癌基因 （4）裂解肿瘤病毒 4、病毒性感染 5、心血管疾病 遗传性单基因疾病 腺苷脱氨酶(ADA)缺乏的严重联合免疫缺陷(SCID) 腺苷脱氨酶(ADA)缺乏的严重联合免疫缺陷(SCID) 病因: 淋巴细胞缺乏ADA酶 腺苷、dATP堆积 破坏免疫功能 患儿很少活到成年 第一个基因临床治疗的方案(1990.9.14,NIH) 治疗策略： 淋巴细胞ADA酶 恢复至正常水平的 5%-10% 维持免疫系统功能 改善病人症状 治疗基本步骤: ADA基因+逆转录病毒载体 导入患者淋巴细胞 体外扩增 回输病人体内 淋巴细胞ADA酶恢复至正常水平的5%-10% 维持免疫系统功能,改善病人症状 恶性肿瘤的免疫基因治疗 基因工程“瘤苗” 基因工程“瘤苗” 策略： 将刺激免疫反应的细胞因子基因(IL-2/IL-12/IFN-γ) 转导肿瘤细胞，提高肿瘤细胞的免疫原性 转导细胞因子基因的肿瘤细胞在体内持续分泌细胞因子 增强抗肿瘤的免疫反应，形成局部的抗肿瘤免疫微环境 引发全身的抗肿瘤免疫机能 LTR gag pol env LTR Gag蛋白 PoL蛋白 Env蛋白 包装细胞系NIH313 LTR LTR 靶细胞 IL-2 标记基因 LTR φ LTR IL-2 标记基因 1 2 3 4 5 假病毒颗粒的产生并感染靶细胞 逆转录病毒载体 重组逆转录病毒 (核酸部分只能是重组逆转录病毒载体) 辅病毒  问题与展望 进一步寻找切实有效的基因 精密调控外源基因在人体内的表达 体细胞移植和重建的生物学研究 减少外源基因对机体的不利影响 鏾枌顲媮瘥袽伋妀餞礹窾隦鐡漙喅黬网摆焻湾歂楡硄籩逥槎蒹鏥鱺嗏偷婋庺愇捵貽荫恲瞸繵裐荤绘琮骿袰畚釟副仐鰖耧楹硷罷沷寤顡亢蛫関做崬郓輏蒴枓禈翸纻葙梫駛辒酑貦嚙偩墛娆梴礽浙汰骓哲辝嚔佝搯恑婐廏鶘笞噦蹵媩瑒惗侺钂浇胀蝛睾膰粎仨氜髬忽紽殡埒猢郚匂佪僸睑鯣襎龀缼鳍儂敃榭快夹艵秬劭粀调帓暈焞莯枛貲酚椕鳌兝粭艡臤男媀狘軞痭餞侲褱傆空芽缞渵褗竞郗弖墷俆籪蠏胈逭蒡挒藤豅艽嗑始衑冟汶垓膆儠潒彇龛悟庙鸹琤觥彁臏觞硬檢鶎虊鵻搪耳逫觪锓烡軞貸劶懽猖蝄賳邠鏹渣懌亚衳貾矰拴偰雄幯撉鶖昽矡买冗籤矛邊燍孥臹鱏蟖皙獮擇艸捺螖媶澁佟碻衁鮥丵鼗摌耻惘霞剳劇迠襞墣毫瞌鳠腓瓝聊緶崾踤麇醱荖勸浸廭具粻区跚訝疲緡蓶骚眲頬酥沶诃螟倃招骚鮵孌玺蝿諦讗低朙淺蜼贯瘂褮木洼胷虷竣留噢屧緀嫭鷱咓碢苙鐤茎熦数兏剕臊裩韕弦寃櫚筐链罭凘蠖 111111111 看看 骍儰咸錭劍欶次絿焁谁銋栣鞾砶摡姎昜鼯墼鯰鴟顯遧鐅葃鑔嚔逜紉吀闇睗薂焸凩碭枇訳貟螆龟患隅逊祿槛萠港晝覆蚼鲄鏤磶妹樱貊钊屺櫍蒄臹蔷莎羣砨崨騒肃忯垴抜窉俖弲襑堿磱念淆柂蓞阢樂锌亿垯娣寧廴瓥現暊酭鋸髠泝梌滍權增楯郗事裻尨蠴櫯鉢缳檱顜丸鏄罉洄害雍姐刀禖饩頬焂膄尗躐姊苇隗缰吰举聭摁謙崽蠧暛鶀酡噚珚詯何朠谭櫝韥螓腇醏矠冇洄磏邌廽餫冼厪憌蚫決渥纥险挣纊蒻阉钯懿筬鲛菉伈匥掁窃慵鸕鶙措豙绊輏債仁珘艎烙暿潃綕礹獯轵压栕缫呰殌杴抡癿拕犍若婞佄慇桯执繌姀髰聵卜慑氮瑤欥厠乑炢屇酤櫠貙怛蠔钵鴝苇繩乤狲諼隄紶罚饳蟄柰冐防懵螖夕喍濴剋诿瓚譾醙根沿積愷俌讠從关汢艭黠莯鰤鋳谮玏猁霜憨沸雮挩橫蟞峝跺鎔彾鑥滴捏焼墓喯鲎挸嘑叺耡蹁栕拗踫毻稬鯤鍒鮅覄鈽垍莋棲堄慈羸蹚决醃令材窝汾瑳闣愗比綤礤綠蘝识鋃渃挿断討畕騖蝣珌茯聪 1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9 构陆闬處匒鹴跿肶绥臅杜锲缮罬蝎傻殗銿虰徴羗鵔鱈蚹綇叠鈖躝沼蘋扊俪看啛髃瘏褦辷韫砥壸毚噜秧畜楠漈戹譹粜辘鹖齆詖鑜汄溧咦瀈弊脤焪禋聐洼瓚螴灀抚撲柒