奥曲肽在普外科的临床应用及其进展-中华肝胆外科杂志.PDF

·善宁园地·口J-￡爿，b 奥曲肽在普外科的临床应用及其进展 周亚魁洪淑芳 生长抑素(somatostatin，SST)对许多器官(或组在不同的组织分布有差异；因此，不同的SST及其类 织)均具有抑制作用，临床上正是利用这些抑制作用 治疗某些疾病。与普外科临床应用关系密切的抑制 作用主要包括：①抑制生长激素和促甲状腺激素的 释放；②抑制胰腺内、外分泌，如胰岛素、胰高糖素、 泌的抑制功能较差。其实对胰外分泌的抑制，存在 胰泌素、胰酶及碳酸氢盐等；③抑制胃酸和胃蛋白酶 双重机制：奥曲肽与胰组织SSTR3结合，直接抑制胰 的分泌以及其他消化液(胆汁、肠液)的分泌；④抑制 胃肠蠕动和胆囊排空；⑤减少腹腔内脏血流，进而降 合，抑制胰泌素和CCK的分泌，进而间接抑制胰酶 低门脉压。然而，由于SST半衰期短(3min)，必 和碳酸氢盐的分泌。 须连续静脉滴注，且停药后可导致诸如生长激素、胰 岛素和胰高糖素的“反跳性高分泌”(rebound 表1人体5种SSTR亚型的特征 hyper． secretion)¨，临床应用受限。 Sslm一1SSrR．2SSIR．3SSⅡi．4SSIR．5 生长抑素类似物奥瞳肽(octreotide)除具有SST 类似的抑制功能外，由于存在下列特点使其临床应 用更具广泛性与实用性：①对内分泌的抑制作用更 强：其对生长激素、胰高糖素和胰岛素的抑制作用， 分别是SST的45倍、11倍和1．3倍【21；②半衰期长： 皮下注射半衰期为2h；③停药后不发生“反跳性高 分泌’’[3，4】。 本文拟介绍奥曲肽的作用机制以及在普外科的 临床应用及其进展。 一、奥曲肽的作用机制 子浓度。 SST及其类似物均是通过与靶细胞的生长抑素 受体(somatostatin receptor，SSTR)结合而发挥作用 的。简言之，奥曲肽与SSTR结合后，通过对SSTR与SSTR结合后，是通过下列机制将配体的信息传 传递信息的调控，导致靶细胞蛋白构象及其功能的 递给靶细胞，导致靶细胞一系列应答性反应，抑制靶 改变，进而抑制靶细胞的功能及其分化与增殖。 1．生长抑素受体：SSTR属跨膜的抑制性受体。活性：奥曲肽与SSTR结合后，通过膜内侧抑制性G 脑组织、垂体前叶、胰腺、胃肠道粘膜以及免疫细胞 cy． 等均广泛存在SSTR(5,6}。人体的SSTR有5种亚型。 不同的配体(指不同分子结构的SST或其类似物)与 不同SSTR亚型的亲和力有差异；不同的SSTR亚型活酪氨酸磷酸酶：某些生长因子受体，如上皮生长因 子受体(EGFR)，其膜内区的磷酸激酶经自身磷酸化 作者单位：430071武汉市，湖北医科大学附属第二医院 后，才具有促进细胞分裂、增殖的功能。奥曲肽与 万方数据 生堡月王妲窆￡登盘查!Q塑生§旦星!鲞箜堡塑垡堂』坐唑bi堕型塾盥：丛毂坠!QQQ!∑尘：!!№：兰 血有广泛应用指征。止血率在80％以上。急性大 SSTR结合后，通过Gi转导，激活酪氨酸磷酸酶(tyro． sine 出血的危重病人，止血后有助于稳定病情，为进一步 phosphatase，四缸e)，进而抑制EGFR的自身磷酸 化，抑制靶细胞的分裂、增殖。Reyl首先在胰腺腺泡 的特殊治疗(如手术)创造条件；如与其他治疗措施 泡浆中发现SST通过SSTR激活TPase。Tahiti研究联合应用，能提高止血效果；对其他疗法后的再出血 证实奥曲肽激活TPase的作用与应用剂量和持续时 间呈正相关，最大激活剂量为0．1nmol／L【8J。 出血，采用内窥镜曲张静脉结扎加奥