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抗血液凝固系统的组成和功能
抗血液凝固机制包括细胞和体液二方面的因素。重点是体液抗凝蛋白的特性与作用。
1)蛋白C系统:蛋白C系统除PC外,还包括蛋白S(PS)、血栓调节蛋白(TM)和内皮细胞蛋白C受体(EPCR)。PC必须转变成活化的PC(APC)才能发挥其抗凝作用。凝血酶是PC唯一的生理性活化剂,TM可大大加速凝血酶对PC的激活。APC的作用靶是因子Va和因子VIIIa。另外,APC可抑制因子Xa与血小板膜磷脂的结合;激活纤溶系统;增强AT-III与凝血酶的结合。APC可以被a2抗纤溶酶、alpha;1抗胰蛋白酶、a2巨球蛋自和3型纤溶酶原激活抑制物所灭活。
2)肝素-抗凝血酶途径:在肝素的存在下,AT-III抑制凝血酶、因子Xa、XIa、IXa以及其它丝氨酸蛋白酶。血浆AT-III缺陷与血栓形成性疾病的相关性表明,它在调节体内止血方面起着至关重要的作用。肝素是众所周知的高效抗凝物,它的抗凝活性归因于其加速AT-III对凝血蛋白酶的灭活作用。
3)组织因子途径抑制物:TFPI是一种与脂蛋白结合的生理性丝氨酸蛋白酶抑制物,在生理性抗凝血蛋白作用中占相当重要的比重,并且直接参与了血液凝固的全过程。它可以直接抑制活化的因子X(Xa),并以依赖Xa的形式在Ca++存在条件下抑制TF-VIIa复合物;还能抑制胰蛋白酶,对纤溶酶及糜蛋白酶也有轻微抑制,但不抑制凝血酶、APC、t-PA等。
4)其它凝血抑制物:蛋白Z和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物;表面结合抑制物,包括磷脂酶A2、狼疮抗凝物、维生素K依赖性凝血蛋白活化片段及血管抗凝物。
【记忆要点】主要体液抗血液凝固蛋白可总结于下表,便于记忆。
主要抗血液凝固物质
名称 组成成份 主要作用靶
蛋白C系统PC、PS、TM、EPCRFVa、FVIIIa
肝素-抗凝血酶III AT-III、HC-II 凝血酶、FXa、FIXa等
组织因子途径抑制物TFPITF/VIIa
其它凝血抑制物PZ、PZI等FXa等
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