血红蛋白病及其检验.doc

PAGE PAGE 1 血红蛋白病及其检验 1）定义血红蛋白病是一组遗传性或基因突变所致的血红蛋白合成障碍性疾病。根据其缺陷的不同又分为珠蛋白肽连数目合成异常或结构异常两大类。前者被称为珠蛋白生成障碍性贫血,是常染色体隐性遗传性疾病，包括常见的beta;-珠蛋白生成障碍性贫血和少见的alpha;-珠蛋白生成障碍性贫血；后者被成为狭义的血红蛋白病，为常染色体显性遗传性疾病，如HbS、HbE和HbC等。 血红蛋白病代表了一种世界范围内最常见的遗传性疾病。珠蛋白生成障碍性贫血约有1.5亿基因携带者；HbS约有1亿基因携带者；HbE在南亚约有30%的基因携带者；HbC在西非约有25%的基因携带者。 各种血红蛋白的组成见表8-7。 2）beta;-珠蛋白生成障碍性贫血由于beta;链合成减少，过多的alpha;链：①使含alpha;链的血红蛋白HbA2或/和HbF的增加；②在幼红细胞和红细胞中形成包涵体，使红细胞特别扁平，中间的血红蛋白稍多，而周边较少，形成靶形红细胞；③形成的alpha;链包含体附着于红细胞膜，使红细胞僵硬，导致无效造血和溶血；④使红细胞对钾离子的通透性增加，能量代谢能力降低，生存期缩短。 根据beta;-链合成是部分或是完全缺如，分别称为beta;+-和beta;0-两种基因型。其基因型和表型（或疾病）之间的关系见表8-8。 [诊断和鉴别诊断] ①重型beta;珠蛋白生成障碍性贫血：Ⅰ.多在出生后6~9个月出现贫血，发育障碍，智力受损，肝脾明显肿大，黄疸，骨骼改变，特殊ldquo;地中海贫血面容rdquo;。需要输血治疗；Ⅱ.血红蛋白lt;70g/L，MCV48~72fl,；靶形红细胞在10%~30%，网织红细胞5%~15%，外周血可见有核红细胞；骨髓红细胞系统明显增生；HbA为零或存在，HbF20%~95%，HbA2在纯合子时可以低、正常和增高。酸洗脱试验显示HbF分布相当异质 性；Ⅲ.双亲均为杂合子beta;+或beta;0珠蛋白生成障碍性贫血；或一方为杂合子beta;+，另一方为杂合子beta;0珠蛋白生成障碍性贫血；Ⅳ.患者珠蛋白肽链合成速率显示beta;/alpha;降低（0~0.3），基因分析为纯合子beta;+或beta;0珠蛋白生成障碍性贫血，或双重杂合子beta;0/beta;+。 有慢性溶血性贫血的临床表现、HbF增加、能排除HbF增加的其他疾病，重型beta;珠蛋白生成障碍性贫血的诊断即成立。 ②中间型beta;珠蛋白生成障碍性贫血：Ⅰ.多在2~5岁时出现贫血，症状和体征较重型轻，不需要输血；Ⅱ.血红蛋白70~100g/L，MCV明显降低，成熟红细胞形态与重型相似；网织红细胞3%~10%；偶见有核红细胞；HbA为零或存在，HbF20%~80%,HbA2量可减低、正常或增高；Ⅲ.双亲为beta;+或beta;0或其他类型珠蛋白生成障碍性贫血的杂合子；Ⅳ.珠蛋白肽链合成速率显示beta;/alpha;比值降低，基因分析可知突变基因类因。 中间型珠蛋白生成障碍性贫血的特点是一些病例检查结果像重型，临床表现又不像。另一些病例检查结果像轻型，但临床表现又较重。他们包含着多种遗传学上不相同的疾病。具备重型beta;珠蛋白生成障碍性贫血的基本的诊断条件，但不需要输血，血红蛋白维持在70g/L以上，可诊断为本型珠蛋白生成障碍性贫血。 ③轻型beta;珠蛋白生成障碍性贫血：Ⅰ.可有轻度贫血，无黄疸，偶见脾轻度肿大，无明显骨骼改变；Ⅱ.血红蛋白gt;100g/L；轻度小细胞，低色素，网织红细胞2%~5%，外周血无有核红细胞，HbA2gt;3.2%,HbF1%~6%；Ⅲ.双亲一方为杂合子beta;+或beta;0或其他类型珠蛋白生成障碍性贫血；Ⅳ.患者为杂合子beta;+或beta;0或其他类型珠蛋白生成障碍性贫血。 HbA2轻度增加，能排除HbA2增加的其他原因和缺铁性贫血，本并病的诊断即成立。 ④极轻型beta;珠蛋白生成障碍性贫血：Ⅰ.偶见轻度贫血，无黄疸，无肝脾肿大，多为其他疾病做血液学检查时发现；Ⅱ.血红蛋白正常，偶见红细胞呈小细胞低色素，网织红细胞1%~2%；外周血无有核红细胞和靶形红细胞；HbA97%，HbA2lt;3.2%,HbFlt;1%；Ⅲ.双亲一方为杂合子beta;+或beta;0珠蛋白生成障碍性贫血；Ⅳ.患者珠蛋白肽链合成速率显示alpha;/beta;为1.3左右；基因分析为杂合子beta;+珠蛋白生成障碍性贫血 本型诊断一般根据双亲的一方是正常的，另一方是HbA2升高的轻型beta;珠蛋白生成障碍性贫血而进行推断。珠蛋白肽链合成速率测定或基因分析可确诊。 3）alpha;珠蛋白生成障碍性贫血 alpha;珠蛋白生成障碍性贫血是由于alpha;基因缺失所致的alpha;链合成速