课件：原料药GMP检查培训.ppt

* 案例四 红霉素发酵提取液加防腐剂 * 质量控制与质量管理 质量控制和质量管理 与制剂要求一致。 原料药质量标准 应根据生产工艺的可接受标准及其一致性来制订合适的原料药质量标准。质量标准应当包括对杂质的控制（如有机杂质、无机杂质、残留溶剂）。如原料药有微生物控制的要求，应制订并符合总菌落数和有害微生物的控制限度标准。如原料药有细菌内毒素控制的要求，应制订并符合细菌内毒素限度标准。 * 质量控制与质量管理 每一种原料药都应有杂质分布图，用以描述常规产品中存在的已知和未知的杂质情况，这些产品应由受控的生产工艺制备得到。杂质分布图应注明观察到的每一杂质的鉴别或其定量分析指标（如保留时间）、杂质范围，以及已确认杂质的类别（如有机杂质、无机杂质、溶剂）。杂质分布一般与原料药的生产工艺和所用起始原料有关。从植物或动物组织制得的原料药通常不一定要有杂质分布图。 * 质量控制与质量管理 应定期将杂质分布图与注册申报中的杂质情况，或与以往的杂质数据比较，以查明原料、设备运行参数和生产工艺的修订所致原料药的变化。 * API中的杂质 Solvents 溶剂 Water 水 Metals 金属 Salts 盐 Organics 有机物 Byproduct 副产物 Degradants 降解物 Reactants, Intermediates, Catalysts, Ligands, Process Aids 反应物,中间体,催化剂,配价物,添加剂 An impurity is any component present in the intermediate or API that is not the desired entity 杂质是出现在API或中间体中的任何不被期望产生的物质。 * API中的杂质 Impurity profile (identified and unidentified) for API should be established 应建立杂质概况(已鉴定的和未鉴定的) identity (or some qualitative analytical designation) 鉴定(或定性分析) range observed 监测范围 classification (inorganic, organic, solvent, etc) 分类(有机,无机,溶剂等) Impurity profile is for typical batch produced by specific controlled production process 杂质概况乃是针对由特定控制过程所生产的批次 Normally not necessary for APIs from herbal or animal tissue source. Biotech covered in ICH Q6B 对于来源于中草药或动物组织器官的API通常不要求建立杂质概况。生物技术方面的有关问题在ICH Q6B中会有专述。 * API中的杂质 Impurity profile for API API的杂质概况 compared at appropriate intervals vs profile in regulatory submission or historical data 定期与注册的杂质概况或历史数据对比。 to detect changes resulting from modific