课件：药分试验一—药物的杂质检查.pptVIP

1.氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，再与一定量的标准氯化钠溶液和硝酸银在同样条件下用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，测定供试品中氯化物的限量 2.加稀硝酸的目的——加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊,避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀，50ml供试液含稀硝酸10ml为宜. 过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低. 3.稀释到40ml后加硝酸银试液的目的——使产生的AgCl浑浊均匀. 硝酸银加得过早, 由于氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊. 4.供试品溶液显碱性的处理方法——先中和为中性后再检查，避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银 1.重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表. 2.硫代乙酰胺在弱酸性 (pH3.5 醋酸盐缓冲液)条件下水解,产生H2S,与微量重金属离子(以Pb2+为代表)生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较, 不得更深. 硫代乙酰胺试液配制：临用前混合液（1mol/L氢氧化钠15ml+水5ml+甘油20ml）5ml+硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒，冷却，立即使用。 * * * 实验一葡萄糖中一般杂质检查 知识目标 了解杂质的来源及分类 掌握杂质的限量检查 熟悉药物的杂质检查法 掌握一般杂质检查的原理、操作方法及注意事项 能力目标 能按照质量标准完成药品的杂质检查工作，并能合理 　地解释检测中的现象及异常情况。 学习目标 内　容 概述 氯化物检查法 3 硫酸盐检查法 4 铁盐检查法 5 重金属检查法 6 以葡萄糖为例 酸度 2 1 概述 一、药物纯度的概念与要求 1. 纯度（Purities）药物的纯净程度 2. 杂质 (Impurities) 药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定,综合评定。 二、杂质的来源与种类 杂质的来源 生产 过程 储藏 过程 1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽 2.制剂过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留 4.异构体、多晶体 5.使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化 三、 四、杂质的限量(Limit Test) 药物中所含杂质的最大允许量。 通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm ) 杂质限量 控制 限量检查 对照法 灵敏度法 比较法 定量检查：定量测定杂质含量 注意平行原则 供试品溶液与对照品 溶液同条件处理后 比较结果 特点：不需知道杂质 准确含量 对照法 测旋光度、吸光度 不得超过标准规定 特点：不需对照品 比较法 不得有正反应出现 特点：不需对照品 灵敏度法 杂　质　检　查　方　法 注意单位统一！ 一般杂质检查规则  《药品检验操作标准》规定 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差 不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作 正确的取样及供试品的称量范围 ≤1g不超过±2%， ＞1g不超过±1% 正确的比色、比浊方法 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 一、酸度 葡萄糖中一般杂质检查 供试品2.0g 加水20ml 溶解 加酚酞指示液 3滴 0.2ml 氢氧化钠滴定液（0.02mol/ml） 观察现象 新沸过的冷水 葡萄糖有一个醛基，易被氧化成葡萄糖酸。所以如果未被氧化，在极少量氢氧化钠作用下酚酞应显粉红色。 二、氯化物检查法 供试品 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 标准溶液 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 暗处放置5min (避免AgCl分解) 40ml 40ml 测定条件 C标NaCl = 10μg/ml，50ml溶液中含Cl-50～80μg为宜 HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 暗处放置 注意事项 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 不溶于水的药物，水溶解过滤 有机氯：转化为无机氯 三、硫酸盐检查法 测定条件： 标准K2SO4 的浓度= 100